O metabólito da romã melhora a função das células imunológicas no combate ao câncer

O metabólito da romã melhora a função das células imunológicas no combate ao câncer

Como parte de um projeto interdisciplinar no LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute (FCI), pesquisadores da Georg Speyer House em Frankfurt am Main e da Goethe University Frankfurt conseguiram identificar uma nova abordagem para o tratamento do câncer de cólon. Em modelos pré-clínicos e estudos sobre células imunitárias humanas, descobriram que a urolitina A, um metabolito da romã, melhora de forma sustentável a função das células imunitárias na luta contra o cancro. Após o tratamento com Urolitina A, as células imunológicas que combatem o tumor tornam-se células-tronco de memória T, que, devido à sua capacidade de divisão, fornecem constantemente ao sistema imunológico células T rejuvenescidas, não esgotadas.

O câncer colorretal continua sendo uma doença com altas taxas de mortalidade em estágios avançados. Numerosos resultados de investigação melhoraram a detecção precoce e a terapia nos últimos anos, mas infelizmente nem todos os pacientes respondem adequadamente a novas abordagens terapêuticas. Os resultados da investigação actual indicam que uma característica das doenças tumorais é uma disfunção do sistema imunitário: as células imunitárias que deveriam combater o tumor são sistematicamente suprimidas pelo tecido que rodeia o tumor, o microambiente tumoral. Isto limita a função das células T, a resposta imunitária natural do nosso corpo contra o cancro, permitindo que o tumor cresça e se espalhe de forma incontrolável.

A equipe de pesquisa liderada pelo professor Florian Greten, do Instituto de Biologia Tumoral e Terapia Experimental e da Universidade Goethe de Frankfurt, deu agora um passo decisivo em direção a uma possível solução para o problema. Os pesquisadores mostraram que a urolitina A induz uma via biológica que recicla e renova as mitocôndrias, as “centrais de força” das células T, através de um processo conhecido como mitofagia. As mitocôndrias envelhecidas e danificadas nas células T são removidas e substituídas por novas e funcionais. Isto altera o programa genético das células T, o que lhes permite combater melhor o tumor. Os pesquisadores demonstraram o potencial terapêutico da urolitina A de duas maneiras: em primeiro lugar, a urolitina A pode ser usada no modelo pré-clínico como um alimento que limita o crescimento do tumor e até funciona sinergicamente com as imunoterapias existentes. Por outro lado, os benefícios da urolitina A também foram observados em células T humanas. O tratamento in vitro com urolitina A “rejuvenesce” as células T humanas e produz células-tronco T de memória em laboratório.

As nossas descobertas são particularmente entusiasmantes porque o foco não está nas células tumorais, mas no sistema imunitário, a defesa natural contra o cancro. Na realidade, ainda faltam abordagens terapêuticas confiáveis ​​para pacientes com câncer de cólon. Ao melhorar potencialmente a terapia combinada com imunoterapias existentes, o estudo abre possibilidades úteis para uso clínico adicional. Esperamos poder melhorar de forma sustentável o tratamento do cancro do cólon, mas também de outros tipos de cancro.”

Dominic Denk, MD, primeiro autor, médico do Hospital Universitário de Frankfurt

Com base nestas descobertas, os investigadores querem continuar a sua colaboração bem-sucedida: futuros estudos clínicos examinarão o uso da urolitina A em pessoas com cancro do cólon.

A professora Greten, diretora da Georg Speyer House e porta-voz do Instituto do Câncer de Frankfurt, enfatiza o trabalho em equipe necessário: "Este trabalho prova mais uma vez o sucesso dos conceitos interdisciplinares da FCI. Estamos muito satisfeitos por podermos agora transferir rapidamente nossos resultados para a clínica e aguardamos com grande entusiasmo os próximos estudos clínicos".

Fonte:

Universidade Goethe de Frankfurt

Referência:

Denk, D., et al. (2022) Expansão de células-tronco T de memória com imunidade antitumoral superior por meio de mitofagia induzida por urolitina A. Imunidade. doi.org/10.1016/j.immuni.2022.09.014.

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