石榴代谢物可提高免疫细胞抗癌功能

石榴代谢物可提高免疫细胞抗癌功能

作为罗意威中心法兰克福癌症研究所 (FCI) 跨学科项目的一部分，来自法兰克福 Georg Speyer House 和法兰克福歌德大学的研究人员成功找到了一种治疗结肠癌的新方法。 在临床前模型和对人体免疫细胞的研究中，他们发现石榴的代谢产物尿石素 A 能够持续改善免疫细胞对抗癌症的功能。 经过尿石素 A 治疗后，抗肿瘤免疫细胞变成 T 记忆干细胞，由于其分裂能力，不断为免疫系统提供恢复活力的 T 细胞，而不是耗尽的 T 细胞。

结直肠癌仍然是一种晚期死亡率很高的疾病。 近年来，许多研究成果改善了早期检测和治疗，但不幸的是，并非所有患者都对新的治疗方法有充分的反应。 目前的研究结果表明，肿瘤疾病的一个特点是免疫系统功能失调：本应对抗肿瘤的免疫细胞受到肿瘤周围组织（即肿瘤微环境）的系统性抑制。 这限制了 T 细胞的功能，即我们身体针对癌症的天然免疫反应，导致肿瘤不受控制地生长和扩散。

由肿瘤生物学与实验治疗研究所和法兰克福歌德大学弗洛里安·格雷滕教授领导的研究小组现在已经朝着解决该问题的可能方案迈出了决定性的一步。 研究人员表明，尿石素 A 通过一种称为线粒体自噬的过程，诱导回收和更新线粒体（T 细胞中细胞的“发电站”）的生物途径。 T 细胞中老化和受损的线粒体被移除，并被新的、有功能的线粒体取代。 这改变了 T 细胞的遗传程序，使它们能够更好地对抗肿瘤。 研究人员通过两种方式证明了尿石素 A 的治疗潜力：首先，尿石素 A 可在临床前模型中用作限制肿瘤生长的食物，甚至与现有的免疫疗法协同作用。 另一方面，在人类 T 细胞中也观察到了尿石素 A 的益处。 尿石素 A 的体外治疗可“恢复”人类 T 细胞的活力，并在实验室中产生记忆 T 干细胞。

我们的发现特别令人兴奋，因为重点不是肿瘤细胞，而是免疫系统，即对抗癌症的自然防御系统。 事实上，结肠癌患者仍缺乏可靠的治疗方法。 通过潜在地改善与现有免疫疗法的联合疗法，该研究为进一步的临床应用开辟了有用的可能性。 我们希望能够持续改善结肠癌以及其他类型癌症的治疗。”

Dominic Denk，医学博士，第一作者，法兰克福大学医院医生

基于这些发现，研究人员希望继续他们的成功合作：未来的临床研究将检查尿石素 A 在结肠癌患者中的使用情况。

Georg Speyer House 所长兼法兰克福癌症研究所发言人 Greten 教授强调了必要的团队合作：“这项工作再次证明了 FCI 的跨学科概念是多么成功。我们很高兴现在可以将我们的结果快速转移到临床，并怀着极大的兴奋期待即将到来的临床研究。”

来源：

法兰克福歌德大学

参考：

登克，D.，等人。 (2022) 通过尿石素 A 诱导的线粒体自噬来扩增具有卓越抗肿瘤免疫力的记忆 T 干细胞。 免疫。 doi.org/10.1016/j.immuni.2022.09.014 。

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