تقدم الدراسة رؤى جديدة حول الأورام الميلانينية الأخرى التي لا تنتج عن تأثيرات الأشعة فوق البنفسجية

تقدم الدراسة رؤى جديدة حول الأورام الميلانينية الأخرى التي لا تنتج عن تأثيرات الأشعة فوق البنفسجية

تمكنت مجموعة من الباحثين من البرازيل وفرنسا من اكتشاف العلامات التي تنشأ من التعرض لأشعة الشمس في جينومات الأشخاص الذين يعانون من سرطان الجلد الجلدي. كما توفر مقالة حول الدراسة المنشورة في Nature Communications فهمًا جديدًا للأورام الميلانينية الأخرى التي لا تنتج عن تأثيرات الأشعة فوق البنفسجية.

لقد وجدنا أن بعض التغييرات كانت مؤشرات على بقاء المريض على قيد الحياة. وبفضل هذه العلامات في الحمض النووي، تمكنا من التنبؤ بما إذا كان الشخص أكثر أو أقل احتمالا للبقاء على قيد الحياة.

آنا لويزا سيلفا ألميدا فيسنتي، المؤلفة الأولى

وأجريت الدراسة أثناء عملها للحصول على الدكتوراه في مستشفى دي أمور، وهو الاسم الذي يطلق عليه الآن مستشفى باريتوس للسرطان في ولاية ساو باولو (البرازيل).

أجرى فيسنتي جزءًا من التحليل خلال فترة تدريب بحثي في ​​الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) في ليون، فرنسا، بمنحة من FAPESP.

وكشفت الدراسة، التي شارك فيها باحثون من الوكالة الدولية لبحوث السرطان، عن الخصائص الجزيئية التي تشير إلى العدوانية ويمكن أن توجه العلاج.

كان أحد الأورام الميلانينية التي تم تحليلها هو الورم الميلانيني الجلدي، حيث يرتبط أحد الأنواع الفرعية بالتعرض لأشعة الشمس والآخر لا يرتبط بالأشعة فوق البنفسجية. تحدث هذه الأورام في المقام الأول عند الأشخاص البيض وتؤثر في المقام الأول على مناطق الجلد المعرضة للشمس.

وجاء جزء صغير من العينات من سرطان الجلد الطرفي، وهو غير مرتبط بالأشعة فوق البنفسجية، وهو النوع الأكثر شيوعًا لدى الأشخاص ذوي البشرة الداكنة، ويتشكل على راحتي اليدين وأخمص القدمين وتحت الأظافر. هناك القليل من الأبحاث حول سرطان الجلد النهائي. تركز معظم الدراسات على سكان أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية.

"هناك أنواع فرعية مختلفة من سرطان الجلد. يمكن أن تكون جميعها عدوانية، ولكن في بعض الحالات تكون العدوانية أكثر شيوعًا. هناك سمات نسيجية يتم تحديدها تحت المجهر وسمات وراثية، بعضها معروف ويستخدم لتوجيه العلاج." في هذه المنطقة يتم فتح مسار جديد وهو لاجيني ويأخذ في الاعتبار وجود ضوء الشمس مما يؤدي إلى تغييرات لا تؤثر على تسلسل الحمض النووي [أي: قال فينيسيوس دي ليما فاسكيز، المدير التنفيذي لمعهد التعليم والأبحاث في مستشفى دي أمور والمؤلف قبل الأخير للمقال: "الطفرات الجينية] ولكن على كيفية التعبير عنها وترميز البروتينات المهمة للأداء الطبيعي للكائن الحي".

المعلومات الجزيئية

التغيرات اللاجينية ترجع إلى عوامل بيئية. وهي قابلة للعكس ولا تغير تسلسل الحمض النووي لتسبب طفرات. ومع ذلك، يمكن أن تغير الطريقة التي يقرأها بها الجسم ويمكن أن تكون وراثية.

في الدراسة، استخدم الباحثون عدة تقنيات لتحليل مثيلة الحمض النووي، وهو تغيير جيني يتضمن تغيرًا كيميائيًا حيويًا يتم فيه إضافة مجموعات الميثيل إلى جزيء الحمض النووي من خلال عمل الإنزيمات.

تعد عملية مثيلة الحمض النووي عملية ضرورية، ولكنها يمكن أن تؤدي إلى خلل وظيفي خلوي وسرطان إذا تم خلل تنظيمها بسبب عوامل خارجية، مثل التعرض المفرط للأشعة فوق البنفسجية.

وقام الباحثون بتحليل 112 عينة من سرطان الجلد الجلدي و21 عينة من سرطان الجلد. تم جمع البيانات السابقة من مستشفى دي أمور وقاعدة بيانات دولية تمثل بشكل رئيسي المرضى الأوروبيين والأمريكيين. جميع عينات سرطان الجلد النخاعي كانت من مستشفى باريتوس.

أظهر تحليل الحمض النووي الميثلي أن الأورام الميلانينية الجلدية، التي لا ترتبط بالتعرض لأشعة الشمس، تشبه إلى حد كبير الأورام الميلانينية النهابية (التي لا تتأثر بالأشعة فوق البنفسجية وهي أكثر شيوعًا عند الأشخاص ذوي البشرة الداكنة) من الأورام الميلانينية الجلدية، المرتبطة بالتعرض المفرط للأشعة فوق البنفسجية.

تم تأكيد هذه النتائج من خلال انخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من الأورام الميلانينية الجلدية والأورام الميلانينية غير المرتبطة بأشعة الشمس مقارنة بالمرضى الذين يعانون من الأورام الميلانينية الجلدية المرتبطة بالأشعة فوق البنفسجية.

"لقد خلصنا إلى أن هذين الورمين، اللذين لا يرتبطان بالتعرض لأشعة الشمس، يمكن تصنيفهما على أنهما أنواع فرعية مختلفة من الناحية النسيجية، لكنهما كانا متشابهين للغاية من الناحية الجزيئية من وجهة نظر المثيلة وكان لديهما أيضًا معدلات بقاء أقل. وهذا جزء مهم من الدراسة وقد يكون له أهمية سريرية." وقال فيسنتي، الذي يعمل حاليًا باحثًا في مرحلة ما بعد الدكتوراه في جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو (UCSF) في الولايات المتحدة: "إنها لها آثار في المستقبل".

ومن النتائج الأخرى التي لفتت انتباه الباحثين هي أن الطفرات في جينات BRAF وNRAS وNF1 لم يتم ملاحظتها في معظم الأورام الميلانينية النخرية، على الرغم من أنها شائعة في الأورام الميلانينية الجلدية.

بالإضافة إلى ذلك، كان 28.6% من مرضى سرطان الجلد الطرفي من السود، في حين أن 5.6% فقط من عينات سرطان الجلد الجلدي المأخوذة من مستشفى دي أمور جاءت من مرضى ذوي بشرة داكنة.

وقال فاسكيز إن بعض علاجات أنواع السرطان الأخرى تتقدم نحو ربط المعلومات الجزيئية بالتشخيص وتحديد المرضى الذين يستجيبون بشكل أفضل للعلاجات المتاحة. وهذا أحد أهداف دراسة أورام الجلد.

وقال: "هناك حاجة إلى مزيد من المعلومات مثل هذه حول سرطان الجلد لاستخدامها في الطب اليومي. وتشير مثل هذه الدراسات إلى خطوط بحث جديدة تحتاج إلى استكشاف وتمهيد الطريق لمزيد من العلاج الشخصي".

مصدر:

مؤسسة ساو باولو للأبحاث (FAPESP)

مرجع:

فيسينتي، ألسا، وآخرون. (2022) يكشف الورم الميلانيني الجلدي والأخري عبر OMICs عن دوافع السرطان النذير المتعلقة بالبيولوجيا المرضية والتعرض للأشعة فوق البنفسجية. التواصل مع الطبيعة. doi.org/10.1038/s41467-022-31488-w.

.