Проучването предлага нови прозрения за други меланоми, които не са причинени от ефектите на ултравиолетовата радиация

Проучването предлага нови прозрения за други меланоми, които не са причинени от ефектите на ултравиолетовата радиация

Група изследователи от Бразилия и Франция успяха да открият маркери, които възникват от излагане на слънце в геномите на хора, страдащи от кожен меланом. Статия за изследването, публикувана в Nature Communications, също предоставя ново разбиране за други меланоми, които не са причинени от ефектите на ултравиолетовото (UV) лъчение.

Установихме, че някои от промените са показатели за оцеляване на пациента. Благодарение на тези маркери в ДНК успяхме да предвидим дали даден човек има повече или по-малко шансове да оцелее.

Анна Луиза Силва Алмейда Висенте, първи автор

Проучването е проведено по време на нейната докторска работа в Hospital de Amor, както сега се нарича болницата за ракови заболявания в Barretos в щата Сао Пауло (Бразилия).

Висенте проведе част от анализа по време на изследователски стаж в Международната агенция за изследване на рака (IARC) в Лион, Франция, с грант от FAPESP.

Проучването, което включва изследователи от IARC, разкрива молекулярните характеристики, които показват агресивност и могат да насочат лечението.

Един от анализираните меланоми е кожен меланом, където един подтип е свързан с излагане на слънце, а друг не е свързан с UV светлина. Тези тумори се срещат предимно при бели хора и засягат предимно изложените на слънце участъци от кожата.

Малка част от пробите идват от акралния меланом, който не е свързан с ултравиолетовата светлина, е най-често срещаният тип при хора с по-тъмна кожа и се образува по дланите на ръцете и стъпалата на краката и под ноктите. Има малко изследвания върху акралния меланом. Повечето проучвания се фокусират върху населението на Европа и САЩ.

"Има различни подтипове меланом. Всички те могат да бъдат агресивни, но при някои агресивността е по-често срещана. Има хистологични характеристики, които се идентифицират под микроскоп и генетични характеристики, някои от които са известни и се използват за насочване на лечението." В тази област се отваря нов път, който е епигенетичен и отчита наличието на слънчева светлина, което води до промени, които не засягат ДНК последователността [т.е. генетични мутации], но как се изразява и кодира протеини, важни за нормалното функциониране на организма“, каза Винисиус де Лима Васкес, изпълнителен директор на Института за образование и изследвания на Hospital de Amor и предпоследен автор на статията.

Молекулярна информация

Епигенетичните промени се дължат на фактори на околната среда. Те са обратими и не променят ДНК последователността, за да причинят мутации. Те обаче могат да променят начина, по който тялото ги разчита и могат да бъдат наследствени.

В проучването изследователите са използвали няколко техники за анализиране на метилирането на ДНК, епигенетична промяна, която включва биохимична промяна, при която метиловите групи се добавят към молекулата на ДНК чрез действието на ензими.

Метилирането на ДНК е необходим процес, но може да доведе до клетъчна дисфункция и рак, ако е нерегулирано поради външни фактори, като прекомерно излагане на UV светлина.

Изследователите са анализирали 112 проби от кожен меланом и 21 проби от акрален меланом. Първите са събрани от Hospital de Amor и международна база данни, представляваща главно европейски и американски пациенти. Всички проби от акрален меланом са от болница Barretos.

Анализът на метилираната ДНК показа, че кожните меланоми, които не са свързани с излагане на слънчева светлина, са много по-сходни с акралните меланоми (които не се повлияват от UV радиация и са по-чести при хора с тъмна кожа), отколкото кожните меланоми, които са свързани с прекомерно излагане на UV светлина.

Тези резултати бяха потвърдени от нивата на преживяемост, които са по-ниски при пациенти с акрални и кожни меланоми, които не са свързани със слънчева светлина, отколкото при пациенти с кожни меланоми, свързани с UV светлина.

"Ние заключихме, че тези два тумора, които не са свързани с излагане на слънце, могат да бъдат класифицирани като различни подтипове хистологично, но са молекулярно много сходни от гледна точка на метилиране и също имат по-ниски нива на преживяемост. Това е важна част от изследването и може да има клинично значение. " имат последици в бъдещето“, каза Висенте, който в момента е постдокторант в Калифорнийския университет в Сан Франциско (UCSF) в САЩ.

Друга констатация, която привлече вниманието на изследователите, беше, че мутациите в гените BRAF, NRAS и NF1 не се наблюдават при повечето акрални меланоми, въпреки че са често срещани при кожните меланоми.

Освен това, 28,6% от пациентите с акрален меланом са черни, докато само 5,6% от пробите на кожен меланом от Hospital de Amor идват от пациенти с тъмна кожа.

Васкес каза, че някои лечения за други видове рак напредват към свързване на молекулярната информация с прогнозата и идентифициране на пациенти, които реагират по-добре на наличните терапии. Това е една от целите на изследването на кожните тумори.

„Повече информация като тази за меланома е необходима за използване в ежедневната медицина. Изследвания като това сочат към нови линии на изследване, които трябва да бъдат проучени и да проправят пътя за по-персонализирано лечение“, каза той.

източник:

Изследователска фондация в Сао Пауло (FAPESP)

Справка:

Vicente, ALSA, et al. (2022) Кръстосаните OMIC на кожен и акрален меланом разкриват прогностични причини за рак, свързани с патобиологията и излагането на UV лъчи. Общуване с природата. doi.org/10.1038/s41467-022-31488-w.

.