Studiet giver ny indsigt i andre melanomer, der ikke er forårsaget af virkningerne af UV-stråling

Studiet giver ny indsigt i andre melanomer, der ikke er forårsaget af virkningerne af UV-stråling

En gruppe forskere fra Brasilien og Frankrig har formået at opdage markører, der opstår ved soleksponering i genomerne hos mennesker, der lider af hudmelanom. En artikel om undersøgelsen offentliggjort i Nature Communications giver også ny forståelse af andre melanomer, der ikke er forårsaget af virkningerne af ultraviolet (UV) stråling.

Vi fandt ud af, at nogle af ændringerne var indikatorer for patientoverlevelse. Takket være disse markører i DNA var vi i stand til at forudsige, om en person var mere eller mindre tilbøjelig til at overleve."

Anna Luiza Silva Almeida Vicente, førsteforfatter

Undersøgelsen blev udført under hendes doktorgradsarbejde på Hospital de Amor, som kræfthospitalet Barretos i staten São Paulo (Brasilien) nu hedder.

Vicente gennemførte en del af analysen under et forskningspraktik hos International Agency for Research on Cancer (IARC) i Lyon, Frankrig, med en bevilling fra FAPESP.

Undersøgelsen, som involverede forskere fra IARC, afslørede de molekylære egenskaber, der indikerer aggressivitet og kan vejlede behandlingen.

Et af de analyserede melanomer var kutant melanom, hvor en undertype er forbundet med soleksponering, og en anden ikke er forbundet med UV-lys. Disse tumorer forekommer primært hos hvide mennesker og påvirker primært soludsatte hudområder.

En lille del af prøverne kom fra akralt melanom, som ikke er relateret til UV-lys, er den mest almindelige type hos mennesker med mørkere hud og dannes på håndflader og fodsåler og under neglene. Der er meget lidt forskning i acral melanom. De fleste undersøgelser fokuserer på befolkningerne i Europa og USA.

"Der er forskellige undertyper af melanom. De kan alle være aggressive, men i nogle tilfælde er aggressivitet mere almindelig. Der er histologiske træk, der identificeres under mikroskopet og genetiske træk, hvoraf nogle er kendte og bruges til at vejlede behandlingen." I dette område åbnes en ny vej, som er epigenetisk og tager højde for tilstedeværelsen af ​​sollys, hvilket fører til ændringer, der ikke påvirker DNA-sekvensen [dvs. genetiske mutationer] men om hvordan det udtrykkes og koder for proteiner, der er vigtige for organismens normale funktion,” sagde Vinicius de Lima Vazquez, administrerende direktør for Institut for Uddannelse og Forskning ved Hospital de Amor og næstsidste forfatter til artiklen.

Molekylær information

Epigenetiske ændringer skyldes miljøfaktorer. De er reversible og ændrer ikke DNA-sekvensen for at forårsage mutationer. De kan dog ændre den måde, kroppen læser dem på, og de kan være arvelige.

I undersøgelsen brugte forskerne flere teknikker til at analysere DNA-methylering, en epigenetisk ændring, der involverer en biokemisk ændring, hvor methylgrupper føjes til DNA-molekylet gennem virkningen af ​​enzymer.

DNA-methylering er en nødvendig proces, men den kan føre til cellulær dysfunktion og kræft, hvis den er dysreguleret på grund af eksterne faktorer, såsom overdreven eksponering for UV-lys.

Forskerne analyserede 112 kutane melanomprøver og 21 acral melanomprøver. Førstnævnte blev indsamlet fra Hospital de Amor og en international database, der primært repræsenterer europæiske og amerikanske patienter. Alle acral melanom prøver var fra Barretos Hospital.

Analyse af methyleret DNA viste, at kutane melanomer, som ikke er forbundet med eksponering for sollys, ligner meget mere akrale melanomer (som ikke påvirkes af UV-stråling og er mere almindelige hos mennesker med mørk hud) end kutane melanomer, som er forbundet med overdreven eksponering for UV-lys.

Disse resultater blev bekræftet ved, at overlevelsesrater var lavere hos patienter med akrale og kutane melanomer, der ikke er forbundet med sollys, end hos patienter med kutane melanomer forbundet med UV-lys.

"Vi konkluderede, at disse to tumorer, som ikke var relateret til soleksponering, kunne klassificeres som forskellige undertyper histologisk, men var molekylært meget ens ud fra et methyleringssynspunkt og havde også lavere overlevelsesrater. Dette er en vigtig del af undersøgelsen og kan have klinisk betydning." har implikationer i fremtiden,” sagde Vicente, som i øjeblikket er postdoktor ved University of California, San Francisco (UCSF) i USA.

Et andet fund, der fangede forskernes opmærksomhed, var, at mutationer i BRAF-, NRAS- og NF1-generne ikke blev observeret i de fleste akrale melanomer, selvom de er almindelige i kutane melanomer.

Derudover var 28,6 % af patienter med akralt melanom sorte, mens kun 5,6 % af prøverne af hudmelanom fra Hospital de Amor kom fra patienter med mørk hud.

Vazquez sagde, at nogle behandlinger for andre kræftformer går videre mod at forbinde molekylær information til prognose og identificere patienter, der reagerer bedre på tilgængelige behandlinger. Dette er et af målene med at studere hudtumorer.

"Mere information som denne om melanom er nødvendig til brug i hverdagsmedicin. Undersøgelser som denne peger på nye forskningslinjer, der skal udforskes og bane vejen for mere personlig behandling," sagde han.

Kilde:

São Paulo Research Foundation (FAPESP)

Reference:

Vicente, ALSA, et al. (2022) Kutan og akral melanom kryds-OMIC'er afslører prognostiske kræftdrivere relateret til patobiologi og UV-eksponering. Naturkommunikation. doi.org/10.1038/s41467-022-31488-w.

.