Η μελέτη προσφέρει νέες ιδέες για άλλα μελανώματα που δεν προκαλούνται από τις επιπτώσεις της υπεριώδους ακτινοβολίας

Η μελέτη προσφέρει νέες ιδέες για άλλα μελανώματα που δεν προκαλούνται από τις επιπτώσεις της υπεριώδους ακτινοβολίας

Μια ομάδα ερευνητών από τη Βραζιλία και τη Γαλλία κατάφερε να ανακαλύψει δείκτες που προκύπτουν από την έκθεση στον ήλιο στο γονιδίωμα των ανθρώπων που πάσχουν από δερματικό μελάνωμα. Ένα άρθρο σχετικά με τη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Nature Communications παρέχει επίσης νέα κατανόηση άλλων μελανωμάτων που δεν προκαλούνται από τις επιπτώσεις της υπεριώδους ακτινοβολίας (UV).

Βρήκαμε ότι ορισμένες από τις αλλαγές ήταν δείκτες επιβίωσης των ασθενών. Χάρη σε αυτούς τους δείκτες στο DNA, μπορέσαμε να προβλέψουμε εάν ένα άτομο ήταν περισσότερο ή λιγότερο πιθανό να επιβιώσει».

Anna Luiza Silva Almeida Vicente, πρώτη συγγραφέας

Η μελέτη πραγματοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της διδακτορικής της εργασίας στο Hospital de Amor, όπως ονομάζεται πλέον το καρκινοκομείο Barretos στην πολιτεία του Σάο Πάολο (Βραζιλία).

Ο Vicente διεξήγαγε μέρος της ανάλυσης κατά τη διάρκεια μιας ερευνητικής πρακτικής άσκησης στον Διεθνή Οργανισμό Έρευνας για τον Καρκίνο (IARC) στη Λυών της Γαλλίας, με επιχορήγηση από το FAPESP.

Η μελέτη, στην οποία συμμετείχαν ερευνητές από το IARC, αποκάλυψε τα μοριακά χαρακτηριστικά που δείχνουν επιθετικότητα και μπορούν να καθοδηγήσουν τη θεραπεία.

Ένα από τα μελανώματα που αναλύθηκαν ήταν το δερματικό μελάνωμα, όπου ένας υποτύπος σχετίζεται με την έκθεση στον ήλιο και ένας άλλος δεν σχετίζεται με το υπεριώδες φως. Αυτοί οι όγκοι εμφανίζονται κυρίως σε λευκούς ανθρώπους και επηρεάζουν κυρίως περιοχές του δέρματος που εκτίθενται στον ήλιο.

Ένα μικρό μέρος των δειγμάτων προήλθε από μελάνωμα ακραίου άκρου, το οποίο δεν σχετίζεται με το υπεριώδες φως, είναι ο πιο κοινός τύπος σε άτομα με πιο σκούρο δέρμα και σχηματίζεται στις παλάμες των χεριών και στα πέλματα των ποδιών και κάτω από τα νύχια. Υπάρχει μικρή έρευνα για το μελάνωμα της ακραίας ακμής. Οι περισσότερες μελέτες επικεντρώνονται στους πληθυσμούς της Ευρώπης και των ΗΠΑ.

"Υπάρχουν διαφορετικοί υποτύποι μελανώματος. Μπορούν όλοι να είναι επιθετικοί, αλλά σε κάποιους η επιθετικότητα είναι πιο κοινή. Υπάρχουν ιστολογικά χαρακτηριστικά που εντοπίζονται στο μικροσκόπιο και γενετικά χαρακτηριστικά, μερικά από τα οποία είναι γνωστά και χρησιμοποιούνται για την καθοδήγηση της θεραπείας." Σε αυτή την περιοχή ανοίγεται μια νέα οδός, η οποία είναι επιγενετική και λαμβάνει υπόψη την παρουσία του ηλιακού φωτός, η οποία οδηγεί σε αλλαγές που δεν επηρεάζουν την αλληλουχία του DNA [δηλ. γενετικές μεταλλάξεις] αλλά για το πώς εκφράζεται και κωδικοποιεί πρωτεΐνες σημαντικές για τη φυσιολογική λειτουργία του οργανισμού», δήλωσε ο Vinicius de Lima Vazquez, εκτελεστικός διευθυντής του Ινστιτούτου Εκπαίδευσης και Έρευνας του Hospital de Amor και προτελευταίος συγγραφέας του άρθρου.

Μοριακές πληροφορίες

Οι επιγενετικές αλλαγές οφείλονται σε περιβαλλοντικούς παράγοντες. Είναι αναστρέψιμα και δεν αλλάζουν την αλληλουχία του DNA για να προκαλέσουν μεταλλάξεις. Ωστόσο, μπορούν να αλλάξουν τον τρόπο που τα διαβάζει το σώμα και μπορεί να είναι κληρονομικά.

Στη μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν διάφορες τεχνικές για να αναλύσουν τη μεθυλίωση του DNA, μια επιγενετική αλλαγή που περιλαμβάνει μια βιοχημική αλλαγή στην οποία ομάδες μεθυλίου προστίθενται στο μόριο DNA μέσω της δράσης των ενζύμων.

Η μεθυλίωση του DNA είναι μια απαραίτητη διαδικασία, αλλά μπορεί να οδηγήσει σε κυτταρική δυσλειτουργία και καρκίνο εάν απορυθμιστεί λόγω εξωτερικών παραγόντων, όπως η υπερβολική έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία.

Οι ερευνητές ανέλυσαν 112 δείγματα μελανώματος δέρματος και 21 δείγματα μελανώματος ακραίου οστού. Τα πρώτα συλλέχθηκαν από το Hospital de Amor και μια διεθνή βάση δεδομένων που αντιπροσωπεύει κυρίως Ευρωπαίους και Αμερικάνικους ασθενείς. Όλα τα δείγματα μελανώματος ακραίου άκρου ήταν από το Νοσοκομείο Barretos.

Η ανάλυση του μεθυλιωμένου DNA έδειξε ότι τα δερματικά μελανώματα, τα οποία δεν σχετίζονται με την έκθεση στο ηλιακό φως, είναι πολύ πιο παρόμοια με τα ακραία μελανώματα (τα οποία δεν επηρεάζονται από την υπεριώδη ακτινοβολία και είναι πιο συχνά σε άτομα με σκούρο δέρμα) από τα δερματικά μελανώματα, τα οποία σχετίζονται με την υπερβολική έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία.

Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώθηκαν από το ότι τα ποσοστά επιβίωσης ήταν χαμηλότερα σε ασθενείς με μελάνωμα ακραίου και δέρματος που δεν σχετίζονται με την ηλιακή ακτινοβολία από ότι σε ασθενείς με δερματικά μελανώματα που σχετίζονται με υπεριώδη ακτινοβολία.

"Καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι αυτοί οι δύο όγκοι, που δεν σχετίζονται με την έκθεση στον ήλιο, θα μπορούσαν να ταξινομηθούν ως διαφορετικοί υποτύποι ιστολογικά, αλλά ήταν μοριακά πολύ παρόμοιοι από την άποψη της μεθυλίωσης και είχαν επίσης χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης. Αυτό είναι ένα σημαντικό μέρος της μελέτης και μπορεί να έχει κλινική σημασία." έχουν επιπτώσεις στο μέλλον», δήλωσε ο Vicente, ο οποίος είναι επί του παρόντος μεταδιδακτορικός ερευνητής στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Σαν Φρανσίσκο (UCSF) στις ΗΠΑ.

Ένα άλλο εύρημα που τράβηξε την προσοχή των ερευνητών ήταν ότι μεταλλάξεις στα γονίδια BRAF, NRAS και NF1 δεν παρατηρήθηκαν στα περισσότερα μελανώματα ακραίου οστού, αν και είναι κοινές στα δερματικά μελανώματα.

Επιπλέον, το 28,6% των ασθενών με μελάνωμα ακραίου οστού ήταν μαύροι, ενώ μόνο το 5,6% των δειγμάτων δερματικού μελανώματος από το Hospital de Amor προέρχονταν από ασθενείς με σκούρο δέρμα.

Ο Vazquez είπε ότι ορισμένες θεραπείες για άλλους καρκίνους προχωρούν προς τη σύνδεση των μοριακών πληροφοριών με την πρόγνωση και τον εντοπισμό ασθενών που ανταποκρίνονται καλύτερα στις διαθέσιμες θεραπείες. Αυτός είναι ένας από τους στόχους της μελέτης των όγκων του δέρματος.

"Περισσότερες πληροφορίες όπως αυτή για το μελάνωμα χρειάζονται για χρήση στην καθημερινή ιατρική. Μελέτες όπως αυτή υποδεικνύουν νέες γραμμές έρευνας που πρέπει να διερευνηθούν και να ανοίξουν το δρόμο για πιο εξατομικευμένη θεραπεία", είπε.

Πηγή:

Ίδρυμα Ερευνών του Σάο Πάολο (FAPESP)

Αναφορά:

Vicente, ALSA, et al. (2022) Τα cross-OMICs δερματικού και ακραίου μελανώματος αποκαλύπτουν προγνωστικούς παράγοντες καρκίνου που σχετίζονται με την παθοβιολογία και την έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία. Επικοινωνία με τη φύση. doi.org/10.1038/s41467-022-31488-w.

.