Uuring pakub uusi teadmisi teiste melanoomide kohta, mis ei ole põhjustatud UV-kiirguse mõjudest

Uuring pakub uusi teadmisi teiste melanoomide kohta, mis ei ole põhjustatud UV-kiirguse mõjudest

Brasiilia ja Prantsusmaa teadlaste rühmal on õnnestunud naha melanoomi põdevate inimeste genoomist avastada markerid, mis tekivad päikese käes. Ajakirjas Nature Communications avaldatud uuringut käsitlev artikkel annab uut arusaama ka teistest melanoomidest, mis ei ole põhjustatud ultraviolettkiirguse (UV) kiirguse mõjudest.

Leidsime, et mõned muutused olid patsiendi ellujäämise näitajad. Tänu nendele DNA-s sisalduvatele markeritele suutsime ennustada, kas inimesel on suurem või väiksem tõenäosus ellu jääda.

Anna Luiza Silva Almeida Vicente, esimene autor

Uuring viidi läbi tema doktoritöö ajal Hospital de Amoris, nagu praegu nimetatakse Barretose vähihaiglat São Paulo osariigis (Brasiilia).

Vicente viis osa analüüsist läbi Prantsusmaal Lyonis asuvas Rahvusvahelises Vähiuuringute Agentuuris (IARC) uurimispraktikal FAPESP toetusel.

Uuring, milles osalesid IARC teadlased, paljastas molekulaarsed omadused, mis viitavad agressiivsusele ja võivad ravi suunata.

Üks analüüsitud melanoom oli naha melanoom, kus üks alatüüp on seotud päikese käes ja teine ​​ei ole seotud UV-valgusega. Need kasvajad esinevad peamiselt valgetel inimestel ja mõjutavad peamiselt päikese käes olevaid nahapiirkondi.

Väike osa proovidest pärines akraalsest melanoomist, mis ei ole UV-valgusega seotud, on tumedama nahaga inimestel kõige levinum tüüp, mis moodustub peopesadel ja jalataldadel ning küünte all. Akraalse melanoomi kohta on vähe uuritud. Enamik uuringuid keskendub Euroopa ja USA elanikkonnale.

"Melanoomil on erinevaid alatüüpe. Need võivad kõik olla agressiivsed, kuid mõnel juhul on agressiivsus tavalisem. On histoloogilisi tunnuseid, mis tuvastatakse mikroskoobi all, ja geneetilisi tunnuseid, millest mõned on teada ja neid kasutatakse ravi suunamiseks." Selles piirkonnas avaneb uus rada, mis on epigeneetiline ja arvestab päikesevalguse olemasolu, mis toob kaasa muutused, mis ei mõjuta DNA järjestust [st. geneetilised mutatsioonid], vaid sellest, kuidas see avaldub ja kodeerib organismi normaalseks toimimiseks olulisi valke,” ütles Amori haigla haridus- ja teadusinstituudi tegevdirektor ja artikli eelviimane autor Vinicius de Lima Vazquez.

Molekulaarne teave

Epigeneetilised muutused on tingitud keskkonnateguritest. Need on pöörduvad ega muuda DNA järjestust mutatsioonide tekitamiseks. Kuid need võivad muuta viisi, kuidas keha neid loeb, ja need võivad olla pärilikud.

Uuringus kasutasid teadlased DNA metüülimise analüüsimiseks mitut tehnikat – epigeneetilist muutust, mis hõlmab biokeemilist muutust, mille käigus ensüümide toimel lisatakse DNA molekuli metüülrühmad.

DNA metüülimine on vajalik protsess, kuid see võib põhjustada rakkude düsfunktsiooni ja vähki, kui see on väliste tegurite, näiteks liigse UV-kiirguse tõttu reguleerimata.

Teadlased analüüsisid 112 naha melanoomi proovi ja 21 akraalse melanoomi proovi. Esimesed koguti haiglast Hospital de Amor ja rahvusvahelisest andmebaasist, mis esindab peamiselt Euroopa ja USA patsiente. Kõik akraalse melanoomi proovid olid pärit Barretose haiglast.

Metüleeritud DNA analüüs näitas, et naha melanoomid, mis ei ole seotud päikesevalgusega, on palju sarnasemad akraalsete melanoomidega (mida UV-kiirgus ei mõjuta ja mida esineb sagedamini tumeda nahaga inimestel) kui naha melanoomid, mida seostatakse liigse UV-kiirgusega.

Neid tulemusi kinnitas see, et päikesevalgust mitteseotud akraalse ja naha melanoomiga patsientide elulemus oli madalam kui UV-kiirgusega seotud nahamelanoomidega patsientidel.

"Jõudsime järeldusele, et need kaks kasvajat, mis ei olnud seotud päikese käes viibimisega, võib klassifitseerida erinevateks alatüüpideks histoloogiliselt, kuid olid metüülimise seisukohast molekulaarselt väga sarnased ja neil oli ka madalam elulemus. See on uuringu oluline osa ja sellel võib olla kliiniline tähtsus." avaldab mõju ka tulevikus, ”ütles Vicente, kes on praegu USA-s California ülikooli San Francisco (UCSF) järeldoktor.

Teine leid, mis teadlaste tähelepanu köitis, oli see, et mutatsioone geenides BRAF, NRAS ja NF1 ei täheldatud enamiku akraalsete melanoomide puhul, kuigi need on naha melanoomide puhul tavalised.

Lisaks olid 28, 6% akraalse melanoomi patsientidest mustanahalised, samas kui ainult 5, 6% Hospital de Amori naha melanoomi proovidest pärinesid tumeda nahaga patsientidelt.

Vazquez ütles, et mõned teiste vähivormide ravimeetodid edenevad molekulaarse teabe ja prognoosi sidumise suunas ja patsientide tuvastamise suunas, kes reageerivad olemasolevatele ravimeetoditele paremini. See on üks nahakasvajate uurimise eesmärke.

"Igapäevameditsiinis kasutamiseks on vaja rohkem sellist teavet melanoomi kohta. Sellised uuringud viitavad uutele uurimissuundadele, mis vajavad uurimist ja sillutavad teed isikupärasemale ravile," ütles ta.

Allikas:

São Paulo Teadusfond (FAPESP)

Viide:

Vicente, ALSA jt. (2022) Naha ja akraalse melanoomi rist-OMIC-d näitavad patobioloogia ja UV-kiirgusega seotud prognostilisi vähijuhte. Loodussuhtlus. doi.org/10.1038/s41467-022-31488-w.

.