L'étude offre de nouvelles perspectives sur d'autres mélanomes qui ne sont pas causés par les effets du rayonnement UV

L'étude offre de nouvelles perspectives sur d'autres mélanomes qui ne sont pas causés par les effets du rayonnement UV

Un groupe de chercheurs du Brésil et de France a réussi à découvrir des marqueurs issus de l'exposition au soleil dans le génome de personnes souffrant de mélanome cutané. Un article sur l'étude publié dans Nature Communications apporte également une nouvelle compréhension d'autres mélanomes qui ne sont pas causés par les effets du rayonnement ultraviolet (UV).

Nous avons constaté que certains de ces changements étaient des indicateurs de la survie des patients. Grâce à ces marqueurs ADN, nous avons pu prédire si une personne avait plus ou moins de chances de survivre.

Anna Luiza Silva Almeida Vicente, premier auteur

L'étude a été réalisée au cours de ses travaux de doctorat à l'Hôpital de Amor, comme on appelle aujourd'hui l'hôpital de cancérologie de Barretos, dans l'État de São Paulo (Brésil).

Vicente a mené une partie de l'analyse lors d'un stage de recherche au Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) à Lyon, en France, grâce à une subvention de la FAPESP.

L'étude, à laquelle ont participé des chercheurs du CIRC, a révélé les caractéristiques moléculaires qui indiquent une agressivité et peuvent guider le traitement.

L’un des mélanomes analysés était le mélanome cutané, dont un sous-type est associé à l’exposition au soleil et un autre n’est pas associé à la lumière UV. Ces tumeurs surviennent principalement chez les personnes blanches et affectent principalement les zones cutanées exposées au soleil.

Une petite partie des échantillons provenait d'un mélanome acral, qui n'est pas lié à la lumière UV, est le type le plus courant chez les personnes à la peau plus foncée et se forme sur la paume des mains, sur la plante des pieds et sous les ongles. Il existe peu de recherches sur le mélanome acral. La plupart des études se concentrent sur les populations d'Europe et des États-Unis.

"Il existe différents sous-types de mélanome. Ils peuvent tous être agressifs, mais dans certains cas, l'agressivité est plus courante. Il existe des caractéristiques histologiques identifiées au microscope et des caractéristiques génétiques, dont certaines sont connues et utilisées pour guider le traitement." Dans ce domaine, une nouvelle voie est ouverte, qui est épigénétique et prend en compte la présence de la lumière solaire, ce qui conduit à des changements qui n'affectent pas la séquence d'ADN [c.-à-d. mutations génétiques] mais sur la façon dont il s'exprime et code pour des protéines importantes pour le fonctionnement normal de l'organisme », a déclaré Vinicius de Lima Vazquez, directeur exécutif de l'Institut d'éducation et de recherche de l'Hôpital de Amor et avant-dernier auteur de l'article.

Informations moléculaires

Les changements épigénétiques sont dus à des facteurs environnementaux. Ils sont réversibles et ne modifient pas la séquence d’ADN pour provoquer des mutations. Cependant, ils peuvent changer la façon dont le corps les lit et ils peuvent être héréditaires.

Dans l’étude, les chercheurs ont utilisé plusieurs techniques pour analyser la méthylation de l’ADN, un changement épigénétique qui implique un changement biochimique dans lequel des groupes méthyle sont ajoutés à la molécule d’ADN grâce à l’action d’enzymes.

La méthylation de l’ADN est un processus nécessaire, mais elle peut entraîner un dysfonctionnement cellulaire et un cancer si elle est dérégulée en raison de facteurs externes, tels qu’une exposition excessive aux rayons UV.

Les chercheurs ont analysé 112 échantillons de mélanome cutané et 21 échantillons de mélanome acral. Les premiers ont été collectés auprès de l’Hôpital de Amor et d’une base de données internationale représentant principalement des patients européens et américains. Tous les échantillons de mélanome acral provenaient de l’hôpital Barretos.

L'analyse de l'ADN méthylé a montré que les mélanomes cutanés, qui ne sont pas associés à une exposition au soleil, ressemblent beaucoup plus aux mélanomes acraux (qui ne sont pas affectés par les rayons UV et sont plus fréquents chez les personnes à la peau foncée) qu'aux mélanomes cutanés, qui sont associés à une exposition excessive aux rayons UV.

Ces résultats ont été confirmés par des taux de survie plus faibles chez les patients présentant des mélanomes acraux et cutanés non associés à la lumière solaire que chez les patients présentant des mélanomes cutanés associés à la lumière UV.

"Nous avons conclu que ces deux tumeurs, qui n'étaient pas liées à l'exposition au soleil, pouvaient être classées histologiquement en sous-types différents, mais étaient moléculairement très similaires du point de vue de la méthylation et présentaient également des taux de survie inférieurs. Il s'agit d'une partie importante de l'étude et peut avoir une signification clinique. " ont des implications dans le futur », a déclaré Vicente, qui est actuellement chercheur postdoctoral à l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) aux États-Unis.

Une autre découverte qui a attiré l'attention des chercheurs est que les mutations des gènes BRAF, NRAS et NF1 n'ont pas été observées dans la plupart des mélanomes acraux, bien qu'elles soient courantes dans les mélanomes cutanés.

De plus, 28,6 % des patients atteints de mélanome acral étaient noirs, tandis que seulement 5,6 % des échantillons de mélanome cutané de l'Hôpital de Amor provenaient de patients à peau foncée.

Vazquez a déclaré que certains traitements pour d'autres cancers progressent vers la liaison des informations moléculaires au pronostic et l'identification des patients qui répondent mieux aux thérapies disponibles. C’est l’un des objectifs de l’étude des tumeurs cutanées.

"Plus d'informations comme celle-ci sur le mélanome sont nécessaires pour être utilisées en médecine quotidienne. Des études comme celle-ci ouvrent de nouvelles pistes de recherche qui doivent être explorées et ouvrent la voie à un traitement plus personnalisé", a-t-il déclaré.

Source:

Fondation de recherche de São Paulo (FAPESP)

Référence:

Vicente, ALSA et coll. (2022) Les OMIC croisés de mélanomes cutanés et acraux révèlent des facteurs pronostiques de cancer liés à la pathobiologie et à l'exposition aux UV. Communication naturelle. est ce que je.org/10.1038/s41467-022-31488-w.

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