A tanulmány új betekintést nyújt más melanómákba, amelyeket nem az UV-sugárzás okoz

A tanulmány új betekintést nyújt más melanómákba, amelyeket nem az UV-sugárzás okoz

Brazíliából és Franciaországból származó kutatók egy csoportjának sikerült felfedeznie a napsugárzásból eredő markereket a bőr melanómában szenvedő emberek genomjában. A tanulmányról a Nature Communications-ben megjelent cikk új ismereteket ad más melanómákról is, amelyeket nem az ultraibolya (UV) sugárzás okoz.

Azt találtuk, hogy néhány változás a betegek túlélésének mutatója volt. A DNS-ben található markereknek köszönhetően meg tudtuk jósolni, hogy egy személy nagyobb vagy kevésbé valószínű, hogy túléli.

Anna Luiza Silva Almeida Vicente, első szerző

A tanulmányt doktori munkája során végezte a Hospital de Amorban, ahogyan ma a São Paulo állam (Brazília) Barretos rákkórházát hívják.

Vicente az elemzés egy részét a franciaországi Lyonban, a Nemzetközi Rákkutatási Ügynökségnél (IARC) végzett kutatási gyakorlaton végezte a FAPESP támogatásával.

A tanulmány, amelyben az IARC kutatói vettek részt, feltárta azokat a molekuláris jellemzőket, amelyek az agresszivitásra utalnak, és irányíthatják a kezelést.

Az egyik vizsgált melanóma a bőr melanoma volt, ahol az egyik altípus a napsugárzáshoz kapcsolódik, a másik pedig nem az UV-fénnyel. Ezek a daganatok elsősorban fehér emberekben fordulnak elő, és elsősorban a napfénynek kitett bőrterületeket érintik.

A minták egy kis része akrális melanómából származott, amely nem kapcsolódik az UV-fényhez, a sötétebb bőrű emberek leggyakoribb típusa, és a kézfejen és a talpon, valamint a körmök alatt alakul ki. Kevés kutatás folyik az acralis melanomáról. A legtöbb tanulmány Európa és az USA lakosságára irányul.

"A melanómának különböző altípusai vannak. Mindegyik lehet agresszív, de egyes esetekben az agresszivitás gyakoribb. Vannak szövettani jellemzők, amelyeket mikroszkóp alatt azonosítanak, és genetikai jellemzők, amelyek közül néhány ismert és a kezelés irányítására szolgál." Ezen a területen egy új út nyílik meg, amely epigenetikus és figyelembe veszi a napfény jelenlétét, ami olyan változásokhoz vezet, amelyek nem befolyásolják a DNS-szekvenciát [pl. genetikai mutációk], hanem arról, hogyan fejeződik ki és kódol a szervezet normális működéséhez fontos fehérjéket” – mondta Vinicius de Lima Vazquez, a Hospital de Amor Oktatási és Kutatási Intézetének ügyvezető igazgatója és a cikk utolsó előtti szerzője.

Molekuláris információ

Az epigenetikai változásokat környezeti tényezők okozzák. Reverzibilisek, és nem változtatják meg a DNS-szekvenciát úgy, hogy mutációt okozzanak. Azonban megváltoztathatják azt, ahogyan a test olvassa őket, és örökletesek lehetnek.

A vizsgálat során a kutatók több technikát alkalmaztak a DNS-metiláció elemzésére, egy olyan epigenetikai változásra, amely olyan biokémiai változással jár, amelyben enzimek hatására metilcsoportok adódnak a DNS-molekulához.

A DNS-metiláció szükséges folyamat, de sejtműködési zavarokhoz és rák kialakulásához vezethet, ha külső tényezők, például a túlzott UV-sugárzás miatt szabályozatlanok.

A kutatók 112 bőr melanóma mintát és 21 acral melanoma mintát elemeztek. Az előbbieket a Hospital de Amortól és egy főként európai és amerikai betegeket reprezentáló nemzetközi adatbázisból gyűjtötték össze. Az összes acral melanoma minta a Barretos Kórházból származott.

A metilált DNS elemzése kimutatta, hogy a bőr melanómák, amelyek nem kapcsolódnak a napfényhez, sokkal jobban hasonlítanak az acralis melanomákhoz (amelyeket nem érint az UV-sugárzás, és gyakrabban fordulnak elő a sötét bőrű emberekben), mint a bőr melanómái, amelyek a túlzott UV-sugárzáshoz kapcsolódnak.

Ezeket az eredményeket megerősítette, hogy a túlélési arány alacsonyabb volt azoknál a betegeknél, akiknél a napfényhez nem társuló acral és cutan melanomák szenvednek, mint azoknál a betegeknél, akiknek a bőr melanómája UV-fénnyel társult.

"Arra a következtetésre jutottunk, hogy ez a két daganat, amelyek nem függtek össze a napsugárzással, szövettanilag különböző altípusokba sorolhatók, de metilációs szempontból molekulárisan nagyon hasonlóak voltak, és a túlélési arányuk is alacsonyabb volt. Ez a vizsgálat fontos része, és klinikai jelentősége is lehet." következményekkel járnak a jövőben” – mondta Vicente, aki jelenleg posztdoktori kutató a San Francisco-i Kaliforniai Egyetemen (UCSF) az Egyesült Államokban.

Egy másik felfedezés, amely felkeltette a kutatók figyelmét, az volt, hogy a BRAF, NRAS és NF1 gének mutációit nem figyelték meg a legtöbb acral melanomában, bár ezek gyakoriak a bőr melanómákban.

Ezenkívül az acral melanomában szenvedő betegek 28,6%-a fekete volt, míg a Hospital de Amorból származó bőr melanómás mintáknak csak 5,6%-a származott sötét bőrű betegektől.

Vazquez elmondta, hogy más rákos megbetegedések kezelésére egyes kezelések előrehaladnak a molekuláris információk és a prognózis összekapcsolása felé, és azon betegek azonosítása felé, akik jobban reagálnak a rendelkezésre álló terápiákra. Ez a bőrdaganatok tanulmányozásának egyik célja.

"További ilyen információra van szükség a melanomáról a mindennapi gyógyászatban való felhasználáshoz. Az ehhez hasonló tanulmányok olyan új kutatási irányokra mutatnak rá, amelyeket fel kell tárni, és megnyitják az utat a személyre szabottabb kezelés felé" - mondta.

Forrás:

São Paulo Research Foundation (FAPESP)

Referencia:

Vicente, ALSA és mtsai. (2022) A bőr- és akrális melanóma kereszt-OMIC-vizsgálatai a patobiológiával és az UV-expozícióval kapcsolatos prognosztikai rákos tényezőket tárnak fel. A természet kommunikációja. doi.org/10.1038/s41467-022-31488-w.

.