Pētījums sniedz jaunu ieskatu citās melanomas, kuras nav izraisījusi UV starojuma ietekme

Pētījums sniedz jaunu ieskatu citās melanomas, kuras nav izraisījusi UV starojuma ietekme

Pētnieku grupai no Brazīlijas un Francijas ir izdevies atklāt marķierus, kas rodas saules iedarbības rezultātā to cilvēku genomos, kuri cieš no ādas melanomas. Raksts par pētījumu, kas publicēts Nature Communications, sniedz arī jaunu izpratni par citām melanomām, kuras neizraisa ultravioletā (UV) starojuma ietekme.

Mēs atklājām, ka dažas izmaiņas bija pacienta izdzīvošanas rādītāji. Pateicoties šiem DNS marķieriem, mēs varējām paredzēt, vai cilvēkam bija lielāka vai mazāka iespēja izdzīvot.

Anna Luiza Silva Almeida Visente, pirmā autore

Pētījums tika veikts viņas doktorantūras darba laikā Hospital de Amor, kā tagad sauc Barretos vēža slimnīcu Sanpaulu štatā (Brazīlija).

Visente veica daļu analīzes stažēšanās laikā Starptautiskajā vēža izpētes aģentūrā (IARC) Lionā, Francijā ar FAPESP dotāciju.

Pētījums, kurā piedalījās pētnieki no IARC, atklāja molekulārās īpašības, kas norāda uz agresivitāti un var vadīt ārstēšanu.

Viena no analizētajām melanomām bija ādas melanoma, kur viens apakštips ir saistīts ar saules iedarbību, bet otrs nav saistīts ar UV gaismu. Šie audzēji galvenokārt rodas baltajiem cilvēkiem un galvenokārt skar saules pakļautās ādas vietas.

Neliela daļa paraugu bija no akrālās melanomas, kas nav saistīta ar UV gaismu, ir visizplatītākais veids cilvēkiem ar tumšāku ādu un veidojas uz plaukstām un pēdām, kā arī zem nagiem. Ir maz pētījumu par akrālo melanomu. Lielākā daļa pētījumu koncentrējas uz Eiropas un ASV iedzīvotājiem.

"Ir dažādi melanomas apakštipi. Tie visi var būt agresīvi, bet dažos gadījumos agresivitāte ir biežāka. Ir histoloģiskās pazīmes, kas tiek identificētas zem mikroskopa, un ģenētiskās pazīmes, no kurām dažas ir zināmas un tiek izmantotas, lai vadītu ārstēšanu." Šajā jomā tiek atvērts jauns ceļš, kas ir epiģenētisks un ņem vērā saules gaismas klātbūtni, kas noved pie izmaiņām, kas neietekmē DNS secību [t.i. ģenētiskās mutācijas], bet gan par to, kā tas izpaužas un kodē olbaltumvielas, kas ir svarīgas normālai organisma darbībai,” sacīja Vinicius de Lima Vazquez, Amor slimnīcas Izglītības un pētniecības institūta izpilddirektors un raksta priekšpēdējais autors.

Molekulārā informācija

Epiģenētiskās izmaiņas rodas vides faktoru ietekmē. Tie ir atgriezeniski un nemaina DNS secību, lai izraisītu mutācijas. Tomēr tie var mainīt veidu, kā ķermenis tos lasa, un tie var būt iedzimti.

Pētījumā pētnieki izmantoja vairākas metodes, lai analizētu DNS metilēšanu, epiģenētiskas izmaiņas, kas ietver bioķīmiskas izmaiņas, kurās metilgrupas tiek pievienotas DNS molekulai, iedarbojoties ar fermentiem.

DNS metilēšana ir nepieciešams process, taču tas var izraisīt šūnu disfunkciju un vēzi, ja tā tiek traucēta ārējo faktoru, piemēram, pārmērīgas UV gaismas iedarbības, dēļ.

Pētnieki analizēja 112 ādas melanomas paraugus un 21 akrālās melanomas paraugus. Pirmie tika savākti no Hospital de Amor un starptautiskas datubāzes, kas pārstāv galvenokārt Eiropas un ASV pacientus. Visi akrālās melanomas paraugi bija no Barretos slimnīcas.

Metilētās DNS analīze parādīja, ka ādas melanomas, kas nav saistītas ar saules gaismas iedarbību, ir daudz līdzīgākas akrālajām melanomām (kuras neietekmē UV starojums un ir biežāk sastopamas cilvēkiem ar tumšu ādu) nekā ādas melanomas, kas saistītas ar pārmērīgu UV gaismas iedarbību.

Šos rezultātus apstiprināja, ka izdzīvošanas rādītāji bija zemāki pacientiem ar akrālām un ādas melanomām, kas nav saistītas ar saules gaismu, nekā pacientiem ar ādas melanomām, kas saistītas ar UV gaismu.

"Mēs secinājām, ka šos divus audzējus, kas nebija saistīti ar saules iedarbību, var klasificēt kā atšķirīgus apakštipus histoloģiski, bet molekulāri bija ļoti līdzīgi no metilēšanas viedokļa, kā arī tiem bija zemāki izdzīvošanas rādītāji. Šī ir svarīga pētījuma daļa, un tai var būt klīniska nozīme." var ietekmēt nākotni," sacīja Visente, kura pašlaik ir pēcdoktorantūra Kalifornijas Universitātē Sanfrancisko (UCSF) ASV.

Vēl viens atklājums, kas pievērsa pētnieku uzmanību, bija tāds, ka mutācijas BRAF, NRAS un NF1 gēnos netika novērotas lielākajā daļā akrālo melanomu, lai gan tās ir izplatītas ādas melanomās.

Turklāt 28,6% akrālās melanomas pacientu bija melnādainie, savukārt tikai 5,6% ādas melanomas paraugu no Hospital de Amor bija pacienti ar tumšu ādu.

Vazquez teica, ka daži citu vēža veidu ārstēšanas veidi virzās uz priekšu, lai molekulāro informāciju saistītu ar prognozi un identificētu pacientus, kuri labāk reaģē uz pieejamajām terapijām. Tas ir viens no ādas audzēju izpētes mērķiem.

"Ikdienas medicīnā ir nepieciešama vairāk informācijas, piemēram, šī par melanomu. Šādi pētījumi norāda uz jauniem pētījumu virzieniem, kas ir jāizpēta un paver ceļu personalizētākai ārstēšanai," viņš teica.

Avots:

Sanpaulu pētniecības fonds (FAPESP)

Atsauce:

Visente, ALSA u.c. (2022) Ādas un akrālās melanomas krusteniskās OMIC atklāj prognostiskos vēža izraisītājus, kas saistīti ar patobioloģiju un UV iedarbību. Dabas komunikācija. doi.org/10.1038/s41467-022-31488-w.

.