Studien gir ny innsikt i andre melanomer som ikke er forårsaket av effekten av UV-stråling

Studien gir ny innsikt i andre melanomer som ikke er forårsaket av effekten av UV-stråling

En gruppe forskere fra Brasil og Frankrike har klart å oppdage markører som oppstår fra soleksponering i genomene til mennesker som lider av hudmelanom. En artikkel om studien publisert i Nature Communications gir også ny forståelse av andre melanomer som ikke er forårsaket av effekten av ultrafiolett (UV) stråling.

Vi fant at noen av endringene var indikatorer på pasientens overlevelse. Takket være disse markørene i DNA, var vi i stand til å forutsi om en person var mer eller mindre sannsynlig å overleve."

Anna Luiza Silva Almeida Vicente, førsteforfatter

Studien ble utført under doktorgradsarbeidet hennes ved Hospital de Amor, som kreftsykehuset Barretos i delstaten São Paulo (Brasil) nå heter.

Vicente gjennomførte en del av analysen under et forskerpraksis ved International Agency for Research on Cancer (IARC) i Lyon, Frankrike, med et stipend fra FAPESP.

Studien, som involverte forskere fra IARC, avslørte de molekylære egenskapene som indikerer aggressivitet og kan veilede behandlingen.

Et av melanomene som ble analysert var kutant melanom, der en subtype er assosiert med soleksponering og en annen ikke er assosiert med UV-lys. Disse svulstene forekommer primært hos hvite mennesker og påvirker først og fremst soleksponerte hudområder.

En liten del av prøvene kom fra akral melanom, som ikke er relatert til UV-lys, er den vanligste typen hos personer med mørkere hud, og dannes på håndflatene og fotsålene og under neglene. Det er lite forskning på akral melanom. De fleste studier fokuserer på befolkningen i Europa og USA.

"Det finnes forskjellige undertyper av melanom. De kan alle være aggressive, men i noen tilfeller er aggressivitet mer vanlig. Det er histologiske trekk som identifiseres under mikroskopet og genetiske trekk, hvorav noen er kjent og brukes til å veilede behandling." I dette området åpnes en ny vei, som er epigenetisk og tar hensyn til tilstedeværelsen av sollys, noe som fører til endringer som ikke påvirker DNA-sekvensen [dvs. genetiske mutasjoner] men om hvordan det uttrykkes og koder for proteiner som er viktige for normal funksjon av organismen,” sa Vinicius de Lima Vazquez, administrerende direktør ved Institutt for utdanning og forskning ved Hospital de Amor og nest siste forfatter av artikkelen.

Molekylær informasjon

Epigenetiske endringer skyldes miljøfaktorer. De er reversible og endrer ikke DNA-sekvensen for å forårsake mutasjoner. Imidlertid kan de endre måten kroppen leser dem på, og de kan være arvelige.

I studien brukte forskerne flere teknikker for å analysere DNA-metylering, en epigenetisk endring som involverer en biokjemisk endring der metylgrupper legges til DNA-molekylet gjennom virkningen av enzymer.

DNA-metylering er en nødvendig prosess, men det kan føre til cellulær dysfunksjon og kreft hvis den er dysregulert på grunn av ytre faktorer, som overdreven eksponering for UV-lys.

Forskerne analyserte 112 prøver fra hudmelanom og 21 prøver av akral melanom. Førstnevnte ble samlet inn fra Hospital de Amor og en internasjonal database som hovedsakelig representerer europeiske og amerikanske pasienter. Alle acral melanom prøver var fra Barretos Hospital.

Analyse av metylert DNA viste at kutane melanomer, som ikke er assosiert med sollyseksponering, ligner mye mer på akrale melanomer (som ikke påvirkes av UV-stråling og er mer vanlig hos personer med mørk hud) enn hudmelanomer, som er assosiert med overdreven eksponering for UV-lys.

Disse resultatene ble bekreftet ved at overlevelsesrater var lavere hos pasienter med akrale og kutane melanomer som ikke er assosiert med sollys enn hos pasienter med kutane melanomer assosiert med UV-lys.

"Vi konkluderte med at disse to svulstene, som ikke var relatert til soleksponering, kunne klassifiseres som forskjellige undertyper histologisk, men var molekylært svært like fra et metyleringssynspunkt og hadde også lavere overlevelsesrater. Dette er en viktig del av studien og kan ha klinisk betydning." har implikasjoner i fremtiden, sier Vicente, som for tiden er postdoktor ved University of California, San Francisco (UCSF) i USA.

Et annet funn som fanget forskernes oppmerksomhet var at mutasjoner i BRAF-, NRAS- og NF1-genene ikke ble observert i de fleste akrale melanomer, selv om de er vanlige ved hudmelanomer.

I tillegg var 28,6 % av pasientene med akral melanom svarte, mens bare 5,6 % av prøver fra hudmelanom fra Hospital de Amor kom fra pasienter med mørk hud.

Vazquez sa at noen behandlinger for andre kreftformer går videre mot å knytte molekylær informasjon til prognose og identifisere pasienter som reagerer bedre på tilgjengelige terapier. Dette er et av målene med å studere hudsvulster.

"Mer informasjon som dette om melanom er nødvendig for bruk i hverdagsmedisin. Studier som dette peker på nye forskningslinjer som må utforskes og baner vei for mer personlig behandling," sa han.

Kilde:

São Paulo Research Foundation (FAPESP)

Referanse:

Vicente, ALSA, et al. (2022) Kutan og akral melanom kryss-OMICs avslører prognostiske kreftdrivere relatert til patobiologi og UV-eksponering. Naturkommunikasjon. doi.org/10.1038/s41467-022-31488-w.

.