Studiul oferă noi perspective asupra altor melanoame care nu sunt cauzate de efectele radiațiilor UV

Studiul oferă noi perspective asupra altor melanoame care nu sunt cauzate de efectele radiațiilor UV

Un grup de cercetători din Brazilia și Franța au reușit să descopere markeri care apar din expunerea la soare în genomul persoanelor care suferă de melanom cutanat. Un articol despre studiul publicat în Nature Communications oferă, de asemenea, o nouă înțelegere a altor melanoame care nu sunt cauzate de efectele radiațiilor ultraviolete (UV).

Am descoperit că unele dintre modificări au fost indicatori ai supraviețuirii pacienților. Datorită acestor markeri din ADN, am putut prezice dacă o persoană are mai multe sau mai puține șanse de a supraviețui.”

Anna Luiza Silva Almeida Vicente, prima autoare

Studiul a fost realizat în timpul lucrării sale de doctorat la Hospital de Amor, așa cum se numește acum spitalul de cancer Barretos din statul São Paulo (Brazilia).

Vicente a efectuat o parte a analizei în timpul unui stagiu de cercetare la Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului (IARC) din Lyon, Franța, cu un grant de la FAPESP.

Studiul, care a implicat cercetători de la IARC, a dezvăluit caracteristicile moleculare care indică agresivitatea și pot ghida tratamentul.

Unul dintre melanoamele analizate a fost melanomul cutanat, unde un subtip este asociat cu expunerea la soare, iar altul nu este asociat cu lumina UV. Aceste tumori apar în principal la persoanele albe și afectează în primul rând zonele de piele expuse la soare.

O mică parte din probe provin de la melanomul acral, care nu are legătură cu lumina UV, este cel mai frecvent tip la persoanele cu pielea mai închisă la culoare și se formează pe palmele mâinilor și tălpile picioarelor și sub unghii. Există puține cercetări privind melanomul acral. Majoritatea studiilor se concentrează asupra populațiilor din Europa și SUA.

„Există diferite subtipuri de melanom. Toate pot fi agresive, dar în unele cazuri agresivitatea este mai frecventă. Există caracteristici histologice care sunt identificate la microscop și caracteristici genetice, dintre care unele sunt cunoscute și sunt folosite pentru a ghida tratamentul”. În această zonă se deschide o nouă cale, care este epigenetică și ține cont de prezența luminii solare, ceea ce duce la modificări care nu afectează secvența ADN [i.e. mutații genetice], ci despre modul în care este exprimată și codifică proteinele importante pentru funcționarea normală a organismului”, a spus Vinicius de Lima Vazquez, director executiv al Institutului de Educație și Cercetare al Spitalului de Amor și penultimul autor al articolului.

Informații moleculare

Modificările epigenetice se datorează factorilor de mediu. Sunt reversibile și nu modifică secvența ADN pentru a provoca mutații. Cu toate acestea, ele pot schimba modul în care organismul le citește și pot fi ereditare.

În cadrul studiului, cercetătorii au folosit mai multe tehnici pentru a analiza metilarea ADN-ului, o modificare epigenetică care implică o modificare biochimică în care grupele metil sunt adăugate la molecula de ADN prin acțiunea enzimelor.

Metilarea ADN-ului este un proces necesar, dar poate duce la disfuncții celulare și cancer dacă este dereglat din cauza unor factori externi, cum ar fi expunerea excesivă la lumina UV.

Cercetătorii au analizat 112 probe de melanom cutanat și 21 de probe de melanom acral. Primele au fost colectate de la Hospital de Amor și o bază de date internațională reprezentând în principal pacienți europeni și americani. Toate probele de melanom acral au fost de la Spitalul Barretos.

Analiza ADN-ului metilat a arătat că melanoamele cutanate, care nu sunt asociate cu expunerea la lumina soarelui, sunt mult mai asemănătoare cu melanoamele acrale (care nu sunt afectate de radiațiile UV și sunt mai frecvente la persoanele cu piele întunecată) decât melanoamele cutanate, care sunt asociate cu expunerea excesivă la lumina UV.

Aceste rezultate au fost confirmate de ratele de supraviețuire mai mici la pacienții cu melanoame acrale și cutanate neasociate cu lumina solară decât la pacienții cu melanoame cutanate asociate cu lumina UV.

„Am ajuns la concluzia că aceste două tumori, care nu au fost legate de expunerea la soare, ar putea fi clasificate ca subtipuri diferite din punct de vedere histologic, dar au fost foarte asemănătoare din punct de vedere molecular din punct de vedere al metilării și au avut, de asemenea, rate de supraviețuire mai scăzute. Aceasta este o parte importantă a studiului și poate avea semnificație clinică”. au implicații în viitor”, a spus Vicente, care este în prezent cercetător postdoctoral la Universitatea din California, San Francisco (UCSF) din SUA.

O altă descoperire care a atras atenția cercetătorilor a fost că mutațiile în genele BRAF, NRAS și NF1 nu au fost observate în majoritatea melanoamelor acrale, deși sunt frecvente în melanoamele cutanate.

În plus, 28,6% dintre pacienții cu melanom acral erau de culoare neagră, în timp ce doar 5,6% dintre probele de melanom cutanat de la Hospital de Amor proveneau de la pacienți cu piele închisă la culoare.

Vazquez a spus că unele tratamente pentru alte tipuri de cancer avansează spre legarea informațiilor moleculare cu prognosticul și identificarea pacienților care răspund mai bine la terapiile disponibile. Acesta este unul dintre obiectivele studierii tumorilor cutanate.

„Sunt necesare mai multe informații ca aceasta despre melanom pentru utilizarea în medicina de zi cu zi. Studii ca acesta indică noi linii de cercetare care trebuie explorate și deschid calea pentru un tratament mai personalizat”, a spus el.

Sursă:

Fundația de Cercetare din São Paulo (FAPESP)

Referinţă:

Vicente, ALSA, et al. (2022) Melanomul cutanat și acral încrucișat-OMIC dezvăluie factori de prognostic de cancer legați de patobiologie și expunerea la UV. Comunicarea naturii. doi.org/10.1038/s41467-022-31488-w.

.