Štúdia ponúka nové poznatky o iných melanómoch, ktoré nie sú spôsobené účinkami UV žiarenia

Štúdia ponúka nové poznatky o iných melanómoch, ktoré nie sú spôsobené účinkami UV žiarenia

Skupine vedcov z Brazílie a Francúzska sa podarilo objaviť markery, ktoré vznikajú pri vystavení slnku v genómoch ľudí trpiacich kožným melanómom. Článok o štúdii publikovaný v Nature Communications tiež poskytuje nové chápanie iných melanómov, ktoré nie sú spôsobené účinkami ultrafialového (UV) žiarenia.

Zistili sme, že niektoré zo zmien boli indikátormi prežitia pacientov. Vďaka týmto markerom v DNA sme boli schopní predpovedať, či má človek väčšiu alebo menšiu šancu na prežitie.“

Anna Luiza Silva Almeida Vicente, prvá autorka

Štúdia bola vykonaná počas jej doktorandskej práce v Hospital de Amor, ako sa teraz nazýva rakovinová nemocnica Barretos v štáte São Paulo (Brazília).

Vicente vykonal časť analýzy počas výskumnej stáže v Medzinárodnej agentúre pre výskum rakoviny (IARC) v Lyone vo Francúzsku s grantom FAPESP.

Štúdia, na ktorej sa zúčastnili výskumníci z IARC, odhalila molekulárne charakteristiky, ktoré naznačujú agresivitu a môžu viesť k liečbe.

Jedným z analyzovaných melanómov bol kožný melanóm, kde jeden podtyp je spojený s vystavením slnku a druhý nie je spojený s UV svetlom. Tieto nádory sa vyskytujú predovšetkým u bielych ľudí a primárne postihujú oblasti kože vystavené slnku.

Malá časť vzoriek pochádzala z akrálneho melanómu, ktorý nesúvisí s UV svetlom, je najčastejším typom u ľudí s tmavšou pokožkou a tvorí sa na dlaniach a chodidlách a pod nechtami. Existuje len malý výskum akrálneho melanómu. Väčšina štúdií sa zameriava na populácie Európy a USA.

"Existujú rôzne podtypy melanómu. Všetky môžu byť agresívne, ale v niektorých je agresivita bežnejšia. Existujú histologické znaky, ktoré sa identifikujú pod mikroskopom, a genetické znaky, z ktorých niektoré sú známe a používajú sa na vedenie liečby." V tejto oblasti sa otvára nová dráha, ktorá je epigenetická a zohľadňuje prítomnosť slnečného žiarenia, čo vedie k zmenám, ktoré neovplyvňujú sekvenciu DNA [t.j. genetické mutácie], ale o tom, ako sa prejavuje a kóduje proteíny dôležité pre normálne fungovanie organizmu,“ povedal Vinicius de Lima Vazquez, výkonný riaditeľ Inštitútu vzdelávania a výskumu Hospital de Amor a predposledný autor článku.

Molekulárne informácie

Epigenetické zmeny sú spôsobené environmentálnymi faktormi. Sú reverzibilné a nemenia sekvenciu DNA, aby spôsobili mutácie. Môžu však zmeniť spôsob, akým ich telo číta a môžu byť dedičné.

V štúdii výskumníci použili niekoľko techník na analýzu metylácie DNA, epigenetickej zmeny, ktorá zahŕňa biochemickú zmenu, pri ktorej sa metylové skupiny pridávajú do molekuly DNA pôsobením enzýmov.

Metylácia DNA je nevyhnutný proces, ale môže viesť k bunkovej dysfunkcii a rakovine, ak je narušená v dôsledku vonkajších faktorov, ako je nadmerné vystavenie UV žiareniu.

Výskumníci analyzovali 112 vzoriek kožného melanómu a 21 vzoriek akrálneho melanómu. Prvé boli zhromaždené z Hospital de Amor a medzinárodnej databázy reprezentujúcej najmä európskych a amerických pacientov. Všetky vzorky akrálneho melanómu boli z nemocnice Barretos.

Analýza metylovanej DNA ukázala, že kožné melanómy, ktoré nesúvisia s vystavením slnečnému žiareniu, sú oveľa viac podobné akrálnym melanómom (ktoré nie sú ovplyvnené UV žiarením a sú bežnejšie u ľudí s tmavou pokožkou) ako kožné melanómy, ktoré sú spojené s nadmerným vystavením UV žiareniu.

Tieto výsledky boli potvrdené tým, že miera prežitia bola nižšia u pacientov s akrálnymi a kožnými melanómami nesúvisiacimi so slnečným žiarením ako u pacientov s kožnými melanómami spojenými s UV svetlom.

"Dospeli sme k záveru, že tieto dva nádory, ktoré nesúviseli s vystavením slnku, mohli byť histologicky klasifikované ako rôzne podtypy, ale boli molekulárne veľmi podobné z hľadiska metylácie a mali tiež nižšiu mieru prežitia. Toto je dôležitá súčasť štúdie a môže mať klinický význam." mať dôsledky do budúcnosti,“ povedal Vicente, ktorý je v súčasnosti postdoktorandským výskumníkom na Kalifornskej univerzite v San Franciscu (UCSF) v USA.

Ďalším zistením, ktoré upútalo pozornosť výskumníkov, bolo, že mutácie v génoch BRAF, NRAS a NF1 neboli pozorované u väčšiny akrálnych melanómov, hoci sú bežné pri kožných melanómoch.

Okrem toho 28,6 % pacientov s akrálnym melanómom bolo čiernej pleti, zatiaľ čo iba 5,6 % vzoriek kožného melanómu z Hospital de Amor pochádzalo od pacientov s tmavou pokožkou.

Vazquez povedal, že niektoré liečby iných druhov rakoviny postupujú smerom k prepojeniu molekulárnych informácií s prognózou a identifikácii pacientov, ktorí lepšie reagujú na dostupné terapie. Toto je jeden z cieľov štúdia kožných nádorov.

"Na použitie v každodennej medicíne je potrebných viac informácií, ako je táto o melanóme. Štúdie, ako je táto, poukazujú na nové línie výskumu, ktoré je potrebné preskúmať a pripraviť cestu pre personalizovanejšiu liečbu," povedal.

Zdroj:

São Paulo Research Foundation (FAPESP)

Referencia:

Vicente, ALSA a kol. (2022) Krížové OMIC kožného a akrálneho melanómu odhaľujú prognostické faktory rakoviny súvisiace s patobiológiou a vystavením UV žiareniu. Komunikácia prírody. doi.org/10.1038/s41467-022-31488-w.

.