Studie ger nya insikter om andra melanom som inte orsakas av effekterna av UV-strålning

Studie ger nya insikter om andra melanom som inte orsakas av effekterna av UV-strålning

En grupp forskare från Brasilien och Frankrike har lyckats upptäcka markörer som uppstår från solexponering i genomen hos personer som lider av hudmelanom. En artikel om studien publicerad i Nature Communications ger också ny förståelse för andra melanom som inte orsakas av effekterna av ultraviolett (UV) strålning.

Vi fann att några av förändringarna var indikatorer på patientöverlevnad. Tack vare dessa markörer i DNA kunde vi förutsäga om en person var mer eller mindre sannolikt att överleva."

Anna Luiza Silva Almeida Vicente, första författare

Studien genomfördes under hennes doktorandarbete vid Hospital de Amor, som cancersjukhuset Barretos i delstaten São Paulo (Brasilien) nu heter.

Vicente genomförde en del av analysen under en forskarpraktik vid International Agency for Research on Cancer (IARC) i Lyon, Frankrike, med ett anslag från FAPESP.

Studien, som involverade forskare från IARC, avslöjade de molekylära egenskaperna som indikerar aggressivitet och kan vägleda behandlingen.

Ett av de melanom som analyserades var kutant melanom, där en subtyp är associerad med solexponering och en annan inte är associerad med UV-ljus. Dessa tumörer förekommer främst hos vita människor och påverkar främst solexponerade hudområden.

En liten del av proverna kom från akralt melanom, som inte är relaterat till UV-ljus, är den vanligaste typen hos personer med mörkare hud och bildas på handflatorna och fotsulorna och under naglarna. Det finns lite forskning om akralt melanom. De flesta studier fokuserar på befolkningen i Europa och USA.

"Det finns olika undertyper av melanom. De kan alla vara aggressiva, men i vissa fall är aggressivitet vanligare. Det finns histologiska egenskaper som identifieras under mikroskopet och genetiska egenskaper, av vilka några är kända och används för att styra behandlingen." I detta område öppnas en ny väg, som är epigenetisk och tar hänsyn till närvaron av solljus, vilket leder till förändringar som inte påverkar DNA-sekvensen [dvs. genetiska mutationer] utan om hur det uttrycks och kodar för proteiner som är viktiga för organismens normala funktion”, säger Vinicius de Lima Vazquez, verkställande direktör för Institutet för utbildning och forskning vid Hospital de Amor och näst sista författare till artikeln.

Molekylär information

Epigenetiska förändringar beror på miljöfaktorer. De är reversibla och ändrar inte DNA-sekvensen för att orsaka mutationer. Men de kan förändra hur kroppen läser dem och de kan vara ärftliga.

I studien använde forskarna flera tekniker för att analysera DNA-metylering, en epigenetisk förändring som innebär en biokemisk förändring där metylgrupper tillsätts till DNA-molekylen genom inverkan av enzymer.

DNA-metylering är en nödvändig process, men den kan leda till cellulär dysfunktion och cancer om den är oreglerad på grund av yttre faktorer, såsom överdriven exponering för UV-ljus.

Forskarna analyserade 112 kutana melanomprover och 21 akrala melanomprover. De förstnämnda samlades in från Hospital de Amor och en internationell databas som främst representerar europeiska och amerikanska patienter. Alla akrala melanomprover var från Barretos sjukhus.

Analys av metylerat DNA visade att kutana melanom, som inte är förknippade med exponering för solljus, är mycket mer lik akrala melanom (som inte påverkas av UV-strålning och är vanligare hos personer med mörk hud) än hudmelanom, som är förknippade med överdriven exponering för UV-ljus.

Dessa resultat bekräftades av att överlevnaden var lägre hos patienter med akrala och kutana melanom som inte är associerade med solljus än hos patienter med kutana melanom associerade med UV-ljus.

"Vi drog slutsatsen att dessa två tumörer, som inte var relaterade till solexponering, kunde klassificeras som olika subtyper histologiskt, men var molekylärt mycket lika ur metyleringssynpunkt och hade även lägre överlevnadsfrekvens. Detta är en viktig del av studien och kan ha klinisk betydelse." få konsekvenser i framtiden, säger Vicente, som för närvarande är postdoktor vid University of California, San Francisco (UCSF) i USA.

Ett annat fynd som fångade forskarnas uppmärksamhet var att mutationer i generna BRAF, NRAS och NF1 inte observerades i de flesta acrala melanom, även om de är vanliga vid hudmelanom.

Dessutom var 28,6 % av patienterna med akral melanom svarta, medan endast 5,6 % av hudmelanomproverna från Hospital de Amor kom från patienter med mörk hud.

Vazquez sa att vissa behandlingar för andra cancerformer går framåt mot att koppla molekylär information till prognos och identifiera patienter som svarar bättre på tillgängliga terapier. Detta är ett av målen med att studera hudtumörer.

"Mer information som denna om melanom behövs för användning i vardagsmedicin. Studier som denna pekar på nya forskningslinjer som behöver utforskas och bana väg för mer personlig behandling", sa han.

Källa:

São Paulo Research Foundation (FAPESP)

Hänvisning:

Vicente, ALSA, et al. (2022) Kutan och akral melanom cross-OMICs avslöjar prognostiska cancerdrivrutiner relaterade till patobiologi och UV-exponering. Naturkommunikation. doi.org/10.1038/s41467-022-31488-w.

.