研究为非紫外线辐射影响引起的其他黑色素瘤提供了新见解

研究为非紫外线辐射影响引起的其他黑色素瘤提供了新见解

来自巴西和法国的一组研究人员成功地在皮肤黑色素瘤患者的基因组中发现了因阳光照射而产生的标记。 《自然通讯》上发表的一篇有关这项研究的文章也提供了对其他非紫外线 (UV) 辐射影响引起的黑色素瘤的新认识。

我们发现一些变化是患者生存的指标。 借助 DNA 中的这些标记，我们能够预测一个人生存的可能性更大还是更小。”

安娜·路易莎·席尔瓦·阿尔梅达·文森特，第一作者

这项研究是她在阿莫尔医院（巴西圣保罗州巴雷托斯癌症医院现在的名称）攻读博士学位期间进行的。

Vicente 在法国里昂国际癌症研究机构 (IARC) 的研究实习期间进行了部分分析，并得到了 FAPESP 的资助。

这项研究由国际癌症研究机构的研究人员参与，揭示了表明攻击性并可以指导治疗的分子特征。

分析的黑色素瘤之一是皮肤黑色素瘤，其中一种亚型与阳光照射有关，另一种亚型与紫外线无关。 这些肿瘤主要发生在白人中，主要影响皮肤暴露在阳光下的区域。

一小部分样本来自肢端黑色素瘤，这种黑色素瘤与紫外线无关，是肤色较深的人中最常见的类型，形成于手掌、脚底和指甲下。 关于肢端黑色素瘤的研究很少。 大多数研究都集中在欧洲和美国的人口。

“黑色素瘤有不同的亚型。它们都可能具有侵袭性，但在某些亚型中侵袭性更为常见。在显微镜下可以识别出一些组织学特征和遗传特征，其中一些特征是已知的并用于指导治疗。”在这个区域，开辟了一条新的途径，该途径是表观遗传的，并考虑到阳光的存在，这会导致不影响DNA序列的变化[即。阿莫尔医院教育与研究学院执行主任、该文章的倒数第二位作者维尼修斯·德·利马·巴斯克斯 (Vinicius de Lima Vazquez) 说：

分子信息

表观遗传变化是由于环境因素造成的。 它们是可逆的，不会改变 DNA 序列而导致突变。然而，它们可以改变身体读取它们的方式，并且它们可以遗传。

在这项研究中，研究人员使用了多种技术来分析 DNA 甲基化，这是一种表观遗传变化，涉及生化变化，其中甲基通过酶的作用添加到 DNA 分子上。

DNA甲基化是一个必要的过程，但如果由于外部因素（例如过度暴露于紫外线）而失调，则可能导致细胞功能障碍和癌症。

研究人员分析了 112 个皮肤黑色素瘤样本和 21 个肢端黑色素瘤样本。 前者是从Hospital de Amor 和一个主要代表欧洲和美国患者的国际数据库收集的。 所有肢端黑色素瘤样本均来自巴雷托斯医院。

甲基化 DNA 分析表明，与阳光照射无关的皮肤黑色素瘤与肢端黑色素瘤（不受紫外线辐射影响，在深色皮肤的人中更常见）的相似性要高于与过度紫外线照射有关的皮肤黑色素瘤。

这些结果得到了证实，与阳光无关的肢端和皮肤黑色素瘤患者的生存率低于与紫外线相关的皮肤黑色素瘤患者的生存率。

“我们的结论是，这两种肿瘤与阳光照射无关，在组织学上可以分为不同的亚型，但从甲基化的角度来看，它们在分子上非常相似，而且存活率也较低。这是该研究的重要部分，可能具有临床意义。”对未来有影响，”目前在美国加州大学旧金山分校 (UCSF) 担任博士后研究员的 Vicente 说。

另一项引起研究人员注意的发现是，BRAF、NRAS 和 NF1 基因突变在大多数肢端黑色素瘤中并未观察到，尽管它们在皮肤黑色素瘤中很常见。

此外，28.6%的肢端黑色素瘤患者是黑人，而来自Hospital de Amor的皮肤黑色素瘤样本中只有5.6%来自深色皮肤患者。

巴斯克斯说，其他癌症的一些治疗方法正在朝着将分子信息与预后联系起来并识别对现有疗法反应更好的患者的方向发展。 这是研究皮肤肿瘤的目标之一。

“日常医学需要更多关于黑色素瘤的信息。这样的研究指出了需要探索的新研究方向，并为更个性化的治疗铺平道路，”他说。

来源：

圣保罗研究基金会 (FAPESP)

参考：

维森特、ALSA 等。 (2022) 皮肤和肢端黑色素瘤跨 OMIC 揭示了与病理生物学和紫外线暴露相关的预后癌症驱动因素。 自然交流。 doi.org/10.1038/s41467-022-31488-w 。

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