تطور الدراسة استراتيجية للتتبع غير الجراحي للخلايا البلعمية المرتبطة بالورم

تطور الدراسة استراتيجية للتتبع غير الجراحي للخلايا البلعمية المرتبطة بالورم

طورت دراسة أجرتها شركة Ludwig Cancer Research استراتيجية لتتبع الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا البلعمية بشكل غير جراحي في أورام المخ والثدي لدى الفئران الحية. غالبًا ما تقوم السرطانات بتجنيد وإعادة برمجة هذه الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم (TAMs) لدعم نموها وتوليد مقاومة للعلاجات. بقيادة جوانا جويس وديفيد كروسي من لودفيج لوزان وزميلهم في مستشفى لوزان الجامعي، رود ب. فان هيسويجك، تظهر الدراسة في العدد الحالي من Science Translational Medicine وتظهر على غلاف المجلة.

إن مراقبة البلاعم لديها القدرة على تحسين العلاج العلاجي لمختلف أنواع السرطان بشكل كبير. وتعتمد الأورام الخبيثة في الدماغ، والتي تعد من بين أكثر أنواع السرطان الأولية والانتشارات القاتلة، بشكل خاص على وجود الخلايا البلعمية، ويمكن أن يمثل استهداف هذه الخلايا المناعية استراتيجية رئيسية لعلاجها.

جوانا جويس، لودفيج لوزان

يدرس مختبر جويس منذ عدة سنوات الدور الحاسم الذي تلعبه TAMs والخلايا المناعية الأخرى في الأورام التي تنشأ في الدماغ أو تنتشر هناك من أماكن أخرى، مثل الثدي أو الرئة أو الجلد. على سبيل المثال، أظهرت هي وزملاؤها كيف يمكن للأدوية التي تمنع عمل عامل أساسي لنمو البلاعم أن تعيد برمجة TAMs من حالة داعمة للسرطان إلى حالة قاتلة للسرطان. اكتشفوا كيف أن الخلايا البلعمية المقيمة في الدماغ، والخلايا الدبقية الصغيرة، وتلك التي تنجذب إلى الأورام من مجرى الدم - الخلايا البلعمية المشتقة من خلية واحدة (MDMs) - تملأ الأورام الدبقية والنقائل الدماغية بشكل مختلف. وقد أظهرت دراساتهم أيضًا كيف تساهم TAMs في تكرار ورم الدماغ ومقاومة العلاج وتحديد الاستراتيجيات لمعالجة كل من هذه التحديات.

إن القدرة على تتبع التغيرات في عدد البلاعم وتوزيعها بمرور الوقت يمكن أن تفعل الكثير لتحسين إدارة علاج أورام المخ. لكن قول ذلك أسهل من فعله. حاليًا، لا يمكن رؤية المشهد المناعي للأورام الدبقية إلا من خلال الخزعة، والتي-؛ وبصرف النظر عن كونها عدوانية للغاية وبالتالي بعيدة عن الروتين؛ يسمح فقط بإلقاء نظرة خاطفة على جزء صغير من الورم في وقت محدد.

ولدراسة مجموعات TAM بشكل غير جراحي مع مرور الوقت، استغلت جويس وزملاؤها وظيفة أساسية للخلايا المناعية، وهي السفر في جميع أنحاء الجسم وامتصاص الجسيمات. لقد حقنوا نماذج من الفئران للأورام الدبقية، وسرطان الثدي، ونقائل الدماغ الثديية، بنوعين مختلفين من الجسيمات النانوية، وكلاهما موسوم بنظير الفلور (19F)، ينبعث كل منهما إشارة مميزة ويمكن التعرف عليها يمكن اكتشافها عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). ؛ تقنية تصوير قياسية لعلاج السرطان. تختلف الإشارات المنبعثة من هذه الجسيمات النانوية أيضًا عن إشارات نظير الهيدروجين (1H) المستخدم لتصوير الأنسجة، بما في ذلك الأورام السرطانية.

أظهر الباحثون أن الجسيمات النانوية تتراكم في TAMs، مما يتيح طريقة مباشرة وغير جراحية لاستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي "متعدد الأطياف" لتحديد ليس فقط تردد الخلايا المناعية ولكن أيضًا موقع الخلايا المناعية في جغرافية الأورام. على سبيل المثال، كشفت صورهم أن TAMs الموسومة تتجمع حول الأوعية الدموية المتسربة والمشوهة التي أنشأتها الأورام، وهو اكتشاف يمكن أن يكون له آثار على العلاجات المركبة في التطوير التي تهدف إلى إعادة الأوعية الدموية للورم إلى طبيعتها لتحسين توصيل الدواء.

يعد العلاج الإشعاعي علاجًا قياسيًا للأورام الدبقية، وقد أظهرت الأبحاث الحديثة التي أجراها مختبر جويس أنه يغير بشكل كبير العدد الإجمالي وأنواع TAMs بعد الإشعاع الأولي وعند تكرار المرض. في الدراسة الحالية، أكد جويس وكروسي وفان هيسويجك وزملاؤه أنه على الرغم من وجود الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا الدبقية الصغيرة بأعداد متساوية تقريبًا في الأورام الدبقية غير المعالجة، إلا أن الخلايا الدبقية الصغيرة تميل إلى تولي المسؤولية والتجمع على مسافة معينة من الخلايا الدبقية الصغيرة في الأورام التي تتكرر بعد العلاج الإشعاعي.

يقول جويس: "كشف التصوير عن مجالات غير معروفة سابقًا لـ TAMs في الأورام الدبقية غير المعالجة والهادئة والمتكررة". "تم تسجيل أيضًا كيف يختلف توزيع TAMs بين الأورام الدبقية والنقائل الدماغية. يمكن أن تساعد أساليب التصوير التي تم تطويرها في هذه الدراسة، إذا تم تطويرها بشكل أكبر، الأطباء على تحديد أنواع أورام الدماغ بشكل غير جراحي، ومراقبة التشخيص ومقاومة الأدوية بشكل أفضل، وبالتالي تحسين الإدارة العلاجية." أورام المخ."

بالإضافة إلى ذلك، ستوفر هذه الاستراتيجيات للعلماء نظرة ثاقبة للمشهد المناعي المتغير للأورام وستوفر رؤى مهمة لتطوير علاجات جديدة للسرطان.

مصدر:

معهد لودفيغ لأبحاث السرطان

مرجع:

كروسي، D.، وآخرون. (2022) يتيح التصوير بالرنين المغناطيسي متعدد الأطياف بالفلور -19 المراقبة الطولية وغير الجراحية للبلاعم المرتبطة بالورم. الطب المترجم العلمي. doi.org/10.1126/scitranslmed.abo2952.

.