Η μελέτη αναπτύσσει μια στρατηγική για τη μη επεμβατική παρακολούθηση μακροφάγων που σχετίζονται με όγκους

Η μελέτη αναπτύσσει μια στρατηγική για τη μη επεμβατική παρακολούθηση μακροφάγων που σχετίζονται με όγκους

Μια μελέτη από την Ludwig Cancer Research ανέπτυξε μια στρατηγική για την μη επεμβατική παρακολούθηση των ανοσοκυττάρων που ονομάζονται μακροφάγα στους όγκους του εγκεφάλου και του μαστού σε ζωντανά ποντίκια. Οι καρκίνοι συχνά στρατολογούν και επαναπρογραμματίζουν αυτά τα μακροφάγα που σχετίζονται με όγκους (TAMs) για να υποστηρίξουν τη δική τους ανάπτυξη και να δημιουργήσουν αντίσταση στις θεραπείες. Με επικεφαλής τους Johanna Joyce και Davide Croci από το Ludwig Lausanne και τον συνάδελφό τους στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Λωζάνης, Ruud B. van Heeswijk, η μελέτη εμφανίζεται στο τρέχον τεύχος του Science Translational Medicine και εμφανίζεται στο εξώφυλλο του περιοδικού.

Η παρακολούθηση των μακροφάγων έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει σημαντικά τη θεραπευτική αντιμετώπιση διαφόρων καρκίνων. Οι κακοήθειες του εγκεφάλου, που είναι από τους πιο θανατηφόρους πρωτοπαθείς καρκίνους και μεταστάσεις, βασίζονται ιδιαίτερα στην παρουσία μακροφάγων και η στόχευση αυτών των ανοσοκυττάρων θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει μια βασική στρατηγική για τη θεραπεία τους».

Johanna Joyce, Ludwig Lausanne

Το εργαστήριο Joyce μελετά εδώ και αρκετά χρόνια τον κρίσιμο ρόλο που διαδραματίζουν τα TAM και άλλα ανοσοκύτταρα σε όγκους που προέρχονται από τον εγκέφαλο ή κάνουν μετάσταση από αλλού, όπως το στήθος, οι πνεύμονες ή το δέρμα. Για παράδειγμα, αυτή και οι συνάδελφοί της έχουν δείξει πώς τα φάρμακα που εμποδίζουν τη δράση ενός παράγοντα που είναι απαραίτητος για την ανάπτυξη των μακροφάγων μπορούν να επαναπρογραμματίσουν τα ΤΑΜ από μια κατάσταση που υποστηρίζει τον καρκίνο σε μια κατάσταση που σκοτώνει τον καρκίνο. Ανακάλυψαν πώς τα μόνιμοι μακροφάγα του εγκεφάλου, τα μικρογλοία και αυτά που έλκονται από όγκους από την κυκλοφορία του αίματος - μακροφάγα που προέρχονται από μονοκύτταρα (MDMs) - κατοικούν διαφορετικά τα γλοιώματα και τις εγκεφαλικές μεταστάσεις. Οι μελέτες τους έδειξαν επίσης πώς τα ΤΑΜ συμβάλλουν στην υποτροπή του όγκου του εγκεφάλου και την αντίσταση στη θεραπεία και έχουν εντοπίσει στρατηγικές για την αντιμετώπιση καθεμιάς από αυτές τις προκλήσεις.

Η ικανότητα παρακολούθησης των αλλαγών στον αριθμό και την κατανομή των μακροφάγων με την πάροδο του χρόνου θα μπορούσε επομένως να συμβάλει πολύ στη βελτίωση της διαχείρισης της θεραπείας όγκων εγκεφάλου. Αλλά αυτό είναι πιο εύκολο να το πεις παρά να το κάνεις. Επί του παρόντος, το ανοσοποιητικό τοπίο των γλοιωμάτων μπορεί να προβληθεί μόνο μέσω βιοψίας, η οποία-? Εκτός από το ότι είναι πολύ επεμβατικό και επομένως μακριά από τη ρουτίνα. επιτρέπει μόνο μια ματιά σε ένα μικρό τμήμα ενός όγκου σε μια συγκεκριμένη χρονική στιγμή.

Για να μελετήσουν μη επεμβατικά πληθυσμούς TAM με την πάροδο του χρόνου, η Joyce και οι συνεργάτες της εκμεταλλεύτηκαν μια βασική λειτουργία των κυττάρων του ανοσοποιητικού, που είναι να ταξιδεύουν σε όλο το σώμα και να απορροφούν σωματίδια. Έδωσαν έγχυση σε μοντέλα ποντικιών γλοιωμάτων, καρκίνου του μαστού και μεταστάσεων του μαστού στον εγκέφαλο με δύο διαφορετικούς τύπους νανοσωματιδίων, και τα δύο σημασμένα με ισότοπο φθορίου (19F), το καθένα εκπέμποντας ένα χαρακτηριστικό και αναγνωρίσιμο σήμα που θα μπορούσε να ανιχνευθεί με μαγνητική τομογραφία (MRI). Μια τυπική τεχνολογία απεικόνισης για τη θεραπεία του καρκίνου. Τα σήματα που εκπέμπονται από αυτά τα νανοσωματίδια είναι επίσης διαφορετικά από αυτά ενός ισοτόπου υδρογόνου (1Η) που χρησιμοποιείται για την απεικόνιση ιστών, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών όγκων.

Οι ερευνητές δείχνουν ότι τα νανοσωματίδια συσσωρεύονται σε TAM, επιτρέποντας σε μια άμεση και μη επεμβατική μέθοδο να χρησιμοποιήσει «πολυφασματική» απεικόνιση MR για τον προσδιορισμό όχι μόνο της συχνότητας αλλά και της θέσης των ανοσοκυττάρων στη γεωγραφία των όγκων. Για παράδειγμα, η απεικόνισή τους αποκάλυψε ότι τα επισημασμένα TAM συγκεντρώνονται γύρω από τα διαρρέοντα, κακοσχηματισμένα αιμοφόρα αγγεία που δημιουργούνται από όγκους, μια ανακάλυψη που θα μπορούσε να έχει συνέπειες για συνδυαστικές θεραπείες στην ανάπτυξη που στοχεύουν στην ομαλοποίηση της αγγείωσης του όγκου για τη βελτίωση της παροχής φαρμάκου.

Η ακτινοθεραπεία είναι μια τυπική θεραπεία για τα γλοιώματα και πρόσφατη έρευνα από το εργαστήριο Joyce έδειξε ότι μεταβάλλει σημαντικά τον συνολικό αριθμό και τους τύπους TAM μετά την αρχική ακτινοβολία και σε υποτροπή της νόσου. Στην τρέχουσα μελέτη, οι Joyce, Croci, van Heeswijk και συνεργάτες επιβεβαίωσαν ότι παρόλο που τα μικρογλοία και τα MDM είναι παρόντα σε περίπου ίσους αριθμούς σε μη θεραπευμένα γλοιώματα, τα MDM τείνουν να καταλαμβάνουν και να συγκεντρώνονται σε κάποια απόσταση από τη μικρογλοία σε όγκους που υποτροπιάζουν μετά από ακτινοθεραπεία.

«Η απεικόνιση αποκάλυψε προηγουμένως άγνωστες θέσεις για TAM σε μη θεραπευμένα, σε ηρεμία και υποτροπιάζοντα γλοιώματα», λέει ο Joyce. "Καταγράφηκε επίσης πώς η κατανομή των TAMs διαφέρει μεταξύ γλοιωμάτων και εγκεφαλικών μεταστάσεων. Οι προσεγγίσεις απεικόνισης που αναπτύχθηκαν σε αυτή τη μελέτη, εάν αναπτυχθούν περαιτέρω, θα μπορούσαν να βοηθήσουν τους γιατρούς να αναγνωρίσουν μη επεμβατικά τους τύπους όγκων του εγκεφάλου, να παρακολουθήσουν καλύτερα την πρόγνωση και την αντίσταση στα φάρμακα και έτσι να βελτιώσουν τη θεραπευτική διαχείριση." Όγκοι εγκεφάλου».

Επιπλέον, αυτές οι στρατηγικές θα προσφέρουν στους επιστήμονες μια εικόνα για το μεταβαλλόμενο ανοσοποιητικό τοπίο των όγκων και θα παρέχουν γνώσεις κρίσιμες για την ανάπτυξη νέων θεραπειών για τον καρκίνο.

Πηγή:

Ludwig Institute for Cancer Research

Αναφορά:

Croci, D., et αϊ. (2022) Η πολυφασματική μαγνητική τομογραφία Fluorine-19 επιτρέπει τη διαμήκη και μη επεμβατική παρακολούθηση των μακροφάγων που σχετίζονται με τον όγκο. Επιστημονική μεταφραστική ιατρική. doi.org/10.1126/scitranslmed.abo2952.

.