Uuring arendab välja strateegia kasvajaga seotud makrofaagide mitteinvasiivseks jälgimiseks

Uuring arendab välja strateegia kasvajaga seotud makrofaagide mitteinvasiivseks jälgimiseks

Ludwig Cancer Researchi uuring on välja töötanud strateegia immuunrakkude, mida nimetatakse makrofaagideks, mitteinvasiivseks jälgimiseks elusate hiirte aju- ja rinnakasvajates. Vähid värbavad ja programmeerivad sageli neid kasvajaga seotud makrofaage (TAM), et toetada nende enda kasvu ja tekitada resistentsust ravi suhtes. Ludwig Lausanne’ist pärit Johanna Joyce’i ja Davide Croci ning nende kolleegi Lausanne’i ülikooli haiglast Ruud B. van Heeswijki juhitud uurimus ilmub ajakirja Science Translational Medicine praeguses numbris ja on kajastatud ajakirja kaanel.

Makrofaagide jälgimine võib oluliselt parandada erinevate vähivormide ravi. Aju pahaloomulised kasvajad, mis on ühed surmavamad primaarsed vähid ja metastaasid, sõltuvad eriti makrofaagide olemasolust ja nende immuunrakkude sihtimine võib olla nende ravi peamine strateegia.

Johanna Joyce, Ludwig Lausanne

Joyce'i labor on mitu aastat uurinud kriitilist rolli, mida TAM-id ja muud immuunrakud mängivad kasvajates, mis pärinevad ajust või annavad seal metastaase mujalt, näiteks rinnast, kopsudest või nahast. Näiteks on ta ja ta kolleegid näidanud, kuidas ravimid, mis blokeerivad makrofaagide kasvu jaoks olulise teguri toimet, võivad TAM-e ümber programmeerida vähki toetavast seisundist vähki tapvasse olekusse. Nad avastasid, kuidas ajus elavad makrofaagid, mikroglia ja need, mida tõmbavad vereringest kasvajad – monotsüütidest pärinevad makrofaagid (MDM) – asustavad glioome ja ajumetastaase erinevalt. Nende uuringud on näidanud ka seda, kuidas TAM-id aitavad kaasa ajukasvaja kordumisele ja resistentsusele ravile, ning tuvastasid strateegiad nende probleemide lahendamiseks.

Makrofaagide arvu ja jaotuse muutuste jälgimise võime aja jooksul võib seega palju aidata ajukasvaja ravi juhtimise parandamiseks. Aga seda on lihtsam öelda kui teha. Praegu saab glioomide immuunmaastikku vaadelda vaid biopsia abil, mis-; Peale selle, et see on väga invasiivne ja seetõttu rutiinist kaugel; võimaldab konkreetsel ajahetkel näha ainult väikest kasvajaosa.

TAM-i populatsioonide mitteinvasiivseks uurimiseks aja jooksul kasutasid Joyce ja tema kolleegid immuunrakkude põhifunktsiooni, milleks on liikuda kogu kehas ja imeda tahkeid osakesi. Nad süstisid glioomide, rinnavähi ja rinnanäärme aju metastaaside hiiremudeleid kahte erinevat tüüpi nanoosakestega, mis mõlemad olid märgistatud fluori isotoobiga (19F), millest igaüks kiirgab iseloomulikku ja äratuntavat signaali, mida saab tuvastada magnetresonantstomograafia (MRI) abil. ;standardne pilditehnoloogia vähiraviks. Nende nanoosakeste kiirgavad signaalid erinevad ka koe, sealhulgas vähkkasvajate pildistamiseks kasutatava vesiniku isotoobi (1H) signaalidest.

Teadlased näitavad, et nanoosakesed kogunevad TAM-idesse, võimaldades otsese ja mitteinvasiivse meetodi abil kasutada "multispektraalset" MR-kuvamist, et määrata mitte ainult immuunrakkude sagedus, vaid ka asukoht kasvajate geograafias. Näiteks näitas nende pildistamine, et märgistatud TAM-id koonduvad kasvajate tekitatud lekkivate, väärarenenud veresoonte ümber – avastus, mis võib mõjutada väljatöötatavat kombineeritud ravi, mille eesmärk on normaliseerida kasvaja veresoonkonda, et parandada ravimite kohaletoimetamist.

Kiiritusravi on standardne glioomide ravimeetod ja Joyce'i labori hiljutised uuringud on näidanud, et see muudab oluliselt TAM-ide koguarvu ja tüüpe pärast esmast kiiritust ja haiguse kordumise korral. Käesolevas uuringus kinnitasid Joyce, Croci, van Heeswijk ja tema kolleegid, et kuigi mikrogliiat ja MDM-e esineb ravimata glioomides ligikaudu võrdsel arvul, kipuvad MDM-id üle võtma ja koonduvad mõnel kaugusel mikrogliiast kasvajates, mis taastuvad pärast kiiritusravi.

"Kujutised näitasid TAM-ide jaoks varem tundmatuid nišše ravimata, vaiksete ja korduvate glioomide puhul, " ütleb Joyce. "Samuti registreeriti, kuidas TAM-ide jaotus erineb glioomide ja aju metastaaside vahel. Selles uuringus välja töötatud pildistamismeetodid, kui neid edasi arendatakse, võivad aidata arstidel mitteinvasiivselt tuvastada ajukasvaja tüüpe, paremini jälgida prognoosi ja ravimiresistentsust ning seega parandada terapeutilist juhtimist." Ajukasvajad."

Lisaks pakuvad need strateegiad teadlastele ülevaate kasvajate muutuvast immuunmaastikust ja annavad kriitilisi teadmisi uute vähiteraapiate väljatöötamiseks.

Allikas:

Ludwigi vähiuuringute instituut

Viide:

Croci, D. et al. (2022) Multispektraalne fluor-19 MRI võimaldab kasvajaga seotud makrofaagide pikisuunalist ja mitteinvasiivset jälgimist. Teaduslik translatsioonimeditsiin. doi.org/10.1126/scitranslmed.abo2952.

.