A tanulmány stratégiát dolgoz ki a tumorhoz kapcsolódó makrofágok nem invazív nyomon követésére

A tanulmány stratégiát dolgoz ki a tumorhoz kapcsolódó makrofágok nem invazív nyomon követésére

A Ludwig Cancer Research tanulmánya stratégiát dolgozott ki élő egerek agy- és emlődaganataiban lévő makrofágoknak nevezett immunsejtek noninvazív nyomon követésére. A rákok gyakran toborozzák és újraprogramozzák ezeket a tumor-asszociált makrofágokat (TAM), hogy támogassák saját növekedésüket és rezisztenciát hozzanak létre a terápiákkal szemben. A Ludwig Lausanne-ból származó Johanna Joyce és Davide Croci, valamint kollégájuk, a Lausanne-i Egyetemi Kórházból, Ruud B. van Heeswijk által vezetett tanulmány a Science Translational Medicine aktuális számában jelenik meg, és a folyóirat borítóján is szerepel.

A makrofágok monitorozása jelentős mértékben javíthatja a különböző rákos megbetegedések terápiás kezelését. Az agyi rosszindulatú daganatok, amelyek a leghalálosabb primer rákos megbetegedések és áttétek közé tartoznak, különösen a makrofágok jelenlétére támaszkodnak, és ezeknek az immunsejteknek a megcélzása kulcsfontosságú stratégia lehet a kezelésükben.

Johanna Joyce, Ludwig Lausanne

A Joyce-laboratórium több éve vizsgálja azt a kritikus szerepet, amelyet a TAM-ok és más immunsejtek játszanak olyan daganatokban, amelyek az agyból származnak, vagy máshonnan, például a mellből, a tüdőből vagy a bőrből adnak áttétet. Például ő és kollégái megmutatták, hogy a makrofágok növekedéséhez nélkülözhetetlen faktor hatását blokkoló gyógyszerek hogyan tudják átprogramozni a TAM-okat rákot támogató állapotból rákölő állapotba. Felfedezték, hogy az agyban élő makrofágok, mikrogliák és azok, amelyek a véráramból származó daganatokhoz vonzódnak – a monocita eredetű makrofágok (MDM-ek) – hogyan népesítik be különböző módon a gliómákat és az agyi metasztázisokat. Tanulmányaik azt is kimutatták, hogy a TAM-ok hogyan járulnak hozzá az agydaganatok kiújulásához és a terápiával szembeni rezisztenciához, és stratégiákat azonosítottak e kihívások mindegyikének kezelésére.

A makrofágok számának és eloszlásának időbeli változásainak nyomon követésének képessége ezért sokat segíthet az agydaganat-terápia kezelésének javításában. De ezt könnyebb mondani, mint megtenni. Jelenleg a gliomák immuntája csak biopsziával tekinthető meg, amely-; Eltekintve attól, hogy nagyon invazív, és ezért távol áll a rutintól; csak egy pillantást enged a daganat egy kis részére egy adott időpontban.

A TAM-populációk idővel történő non-invazív tanulmányozására Joyce és munkatársai az immunsejtek egyik alapvető funkcióját használták ki, amely az egész testben való utazás és a részecskék felszívása. A gliómák, az emlőrák és az emlőagyi metasztázisok egérmodelljébe fecskendeztek be két különböző típusú nanorészecskét, mindkettőt fluorizotóppal (19F) jelölték, és mindegyik jellegzetes és felismerhető jelet bocsát ki, amely mágneses rezonancia képalkotással (MRI) detektálható. szabványos képalkotó technológia a rák kezelésére. A nanorészecskék által kibocsátott jelek szintén különböznek a szövetek, köztük a rákos daganatok képalkotására használt hidrogénizotóp (1H) jeleitől.

A kutatók kimutatták, hogy a nanorészecskék felhalmozódnak a TAM-okban, így közvetlen és nem invazív módszerrel „multispektrális” MR képalkotást lehet használni, amellyel nemcsak az immunsejtek gyakoriságát, hanem elhelyezkedését is meghatározhatják a daganatok földrajzi elhelyezkedésében. Például a képalkotásuk feltárta, hogy a jelölt TAM-ok a daganatok által létrehozott szivárgó, hibás erek körül csoportosulnak, ez a felfedezés hatással lehet a fejlődő kombinált terápiákra, amelyek célja a daganat érrendszerének normalizálása a gyógyszerszállítás javítása érdekében.

A sugárterápia a gliómák szokásos kezelése, és a Joyce laboratórium legújabb kutatásai kimutatták, hogy jelentősen megváltoztatja a TAM-ok teljes számát és típusát a kezdeti besugárzást követően és a betegség kiújulásakor. A jelenlegi tanulmányban Joyce, Croci, van Heeswijk és munkatársai megerősítették, hogy bár a mikroglia és az MDM megközelítőleg azonos számban van jelen a kezeletlen gliómákban, az MDM-ek hajlamosak átvenni a hatalmat, és bizonyos távolságra csoportosulnak a mikrogliától a sugárterápia után kiújuló daganatokban.

"A képalkotó vizsgálatok korábban ismeretlen réseket tártak fel a TAM-ok számára a kezeletlen, nyugalmi és visszatérő gliomákban" - mondja Joyce. "Rögzítették azt is, hogy a TAM-ok eloszlása ​​hogyan különbözik a gliómák és az agyi áttétek között. A tanulmányban kidolgozott képalkotó megközelítések, ha továbbfejlesztik, segíthetnek az orvosoknak nem invazív módon azonosítani az agydaganat típusait, jobban nyomon követni a prognózist és a gyógyszerrezisztenciát, és ezáltal javítani a terápiás kezelést." Agydaganatok."

Ezenkívül ezek a stratégiák betekintést nyújtanak a tudósok számára a daganatok változó immunrendszerébe, és kritikus betekintést nyújtanak az új rákterápiák kifejlesztéséhez.

Forrás:

Ludwig Rákkutató Intézet

Referencia:

Croci, D. és mtsai. (2022) A multispektrális fluor-19 MRI lehetővé teszi a tumorhoz kapcsolódó makrofágok longitudinális és noninvazív monitorozását. Tudományos transzlációs gyógyászat. doi.org/10.1126/scitranslmed.abo2952.

.