Tyrimas kuria neinvazinio su naviku susijusių makrofagų sekimo strategiją

Tyrimas kuria neinvazinio su naviku susijusių makrofagų sekimo strategiją

Ludwig Cancer Research atliktas tyrimas sukūrė strategiją, kaip neinvaziškai stebėti gyvų pelių smegenų ir krūties navikų imunines ląsteles, vadinamas makrofagais. Vėžys dažnai įdarbina ir perprogramuoja šiuos su naviku susijusius makrofagus (TAM), kad palaikytų savo augimą ir sukurtų atsparumą terapijai. Tyrimas, kuriam vadovauja Johanna Joyce ir Davide Croci iš Ludwig Losanne ir jų kolega iš Lozanos universitetinės ligoninės Ruud B. van Heeswijk, skelbiamas dabartiniame Science Translational Medicine numeryje ir publikuojamas žurnalo viršelyje.

Makrofagų stebėjimas gali žymiai pagerinti įvairių vėžio formų terapinį gydymą. Smegenų piktybiniai navikai, kurie yra vieni iš mirtiniausių pirminių vėžio formų ir metastazių, ypač priklauso nuo makrofagų buvimo, o nukreipimas į šias imunines ląsteles gali būti pagrindinė jų gydymo strategija.

Johanna Joyce, Ludwigas Lozanas

Joyce laboratorija jau keletą metų tiria svarbų vaidmenį, kurį TAM ir kitos imuninės ląstelės vaidina augliuose, kurie atsiranda smegenyse arba metastazuoja ten iš kitur, pavyzdžiui, krūties, plaučių ar odos. Pavyzdžiui, ji ir jos kolegos parodė, kaip vaistai, blokuojantys makrofagų augimui būtino veiksnio veikimą, gali perprogramuoti TAM iš vėžį palaikančios būsenos į vėžį naikinančią būseną. Jie atrado, kaip smegenyse gyvenantys makrofagai, mikroglijos ir tie, kuriuos traukia augliai iš kraujotakos – monocitų kilmės makrofagai (MDM) – skirtingai apgyvendina gliomas ir smegenų metastazes. Jų tyrimai taip pat parodė, kaip TAM prisideda prie smegenų naviko pasikartojimo ir atsparumo terapijai, ir nustatė strategijas, kaip spręsti kiekvieną iš šių iššūkių.

Todėl gebėjimas stebėti makrofagų skaičiaus ir pasiskirstymo pokyčius laikui bėgant gali daug padėti pagerinti smegenų auglio terapijos valdymą. Bet tai lengviau pasakyti nei padaryti. Šiuo metu imuninį gliomų kraštovaizdį galima apžiūrėti tik atliekant biopsiją, kuri-; Be to, kad yra labai invazinis ir todėl toli nuo rutinos; leidžia tik žvilgtelėti į nedidelę naviko dalį tam tikru momentu.

Kad laikui bėgant neinvaziškai ištirtų TAM populiacijas, Joyce ir jos kolegos išnaudojo pagrindinę imuninių ląstelių funkciją – keliauti po visą kūną ir siurbti kietąsias daleles. Jie suleido pelių gliomų, krūties vėžio ir metastazių krūties smegenyse modelius su dviejų skirtingų tipų nanodalelėmis, kurios abi buvo pažymėtos fluoro izotopu (19F), kurių kiekviena skleidžia būdingą ir atpažįstamą signalą, kurį galima aptikti magnetinio rezonanso tomografija (MRT). ;standartinė vaizdo gavimo technologija vėžio gydymui. Šių nanodalelių skleidžiami signalai taip pat skiriasi nuo vandenilio izotopo (1H), naudojamo audiniams, įskaitant vėžinius navikus, vaizduoti.

Tyrėjai rodo, kad nanodalelės kaupiasi TAM, todėl tiesioginis ir neinvazinis metodas leidžia naudoti "daugiaspektrinį" MR vaizdą, kad būtų galima nustatyti ne tik imuninių ląstelių dažnį, bet ir vietą navikų geografijoje. Pavyzdžiui, jų vaizdavimas atskleidė, kad pažymėti TAM susikaupia aplink nesandarias, netinkamai suformuotas kraujagysles, kurias sukūrė navikai, o tai gali turėti įtakos kuriant kombinuotą gydymą, kuriuo siekiama normalizuoti naviko kraujagysles, kad būtų pagerintas vaistų tiekimas.

Spindulinė terapija yra standartinis gliomų gydymas, o naujausi Joyce laboratorijos tyrimai parodė, kad ji žymiai pakeičia bendrą TAM skaičių ir tipus po pradinės spinduliuotės ir ligos pasikartojimo. Dabartiniame tyrime Joyce'as, Croci, van Heeswijkas ir kolegos patvirtino, kad nors mikroglijų ir MDM yra maždaug vienodai negydomose gliomose, MDM yra linkę perimti ir susikaupti tam tikru atstumu nuo mikroglijos navikuose, kurie atsinaujina po spindulinės terapijos.

„Vaizdavimas atskleidė anksčiau nežinomas TAM nišas negydomose, ramiose ir pasikartojančiose gliomose“, - sako Joyce. "Taip pat buvo užfiksuota, kaip skiriasi TAM pasiskirstymas tarp gliomų ir smegenų metastazių. Šiame tyrime sukurti vaizdo gavimo metodai, jei jie bus toliau plėtojami, galėtų padėti gydytojams neinvaziškai nustatyti smegenų navikų tipus, geriau stebėti prognozę ir atsparumą vaistams ir taip pagerinti terapinį valdymą." Smegenų augliai“.

Be to, šios strategijos suteiks mokslininkams įžvalgų apie besikeičiantį navikų imuninį kraštovaizdį ir suteiks įžvalgų, būtinų kuriant naujus vėžio gydymo būdus.

Šaltinis:

Liudviko vėžio tyrimų institutas

Nuoroda:

Croci, D. ir kt. (2022) Daugiaspektrinis fluoro-19 MRT leidžia atlikti išilginį ir neinvazinį su naviku susijusių makrofagų stebėjimą. Mokslinė transliacinė medicina. doi.org/10.1126/scitranslmed.abo2952.

.