Pētījums izstrādā stratēģiju ar audzēju saistītu makrofāgu neinvazīvai izsekošanai

Pētījums izstrādā stratēģiju ar audzēju saistītu makrofāgu neinvazīvai izsekošanai

Ludwig Cancer Research pētījums ir izstrādājis stratēģiju, lai neinvazīvi izsekotu imūnās šūnas, ko sauc par makrofāgiem smadzeņu un krūts audzējos dzīvām pelēm. Vēži bieži pieņem darbā un pārprogrammē šos ar audzējiem saistītos makrofāgus (TAM), lai atbalstītu savu augšanu un radītu rezistenci pret terapiju. Pētījums, ko vadīja Johanna Džoisa un Deivids Kroči no Ludviga Lozannas un viņu kolēģis Lozannas Universitātes slimnīcā Rūds B. van Hesviks, ir publicēts pašreizējā žurnāla Science Translational Medicine izdevumā un ir redzams uz žurnāla vāka.

Makrofāgu uzraudzība var ievērojami uzlabot dažādu vēža veidu terapeitisko ārstēšanu. Smadzeņu ļaundabīgie audzēji, kas ir vieni no nāvējošākajiem primārajiem vēža veidiem un metastāzēm, īpaši paļaujas uz makrofāgu klātbūtni, un šo imūno šūnu mērķēšana varētu būt galvenā to ārstēšanas stratēģija.

Johanna Džoisa, Ludvigs Lozanna

Džoisa laboratorija vairākus gadus ir pētījusi kritisko lomu, kāda TAM un citām imūnšūnām ir audzējos, kas rodas smadzenēs vai metastējas no citām vietām, piemēram, krūts, plaušu vai ādas. Piemēram, viņa un viņas kolēģi ir parādījuši, kā zāles, kas bloķē makrofāgu augšanai būtiska faktora darbību, var pārprogrammēt TAM no vēzi atbalstoša stāvokļa uz vēzi iznīcinošu stāvokli. Viņi atklāja, kā smadzeņu rezidenti makrofāgi, mikroglia un tie, kurus piesaista audzēji no asinsrites — no monocītiem iegūtie makrofāgi (MDM) — atšķirīgi apdzīvo gliomas un smadzeņu metastāzes. Viņu pētījumi ir arī parādījuši, kā TAM veicina smadzeņu audzēju atkārtošanos un rezistenci pret terapiju, un identificēja stratēģijas, lai risinātu katru no šīm problēmām.

Tāpēc spēja izsekot makrofāgu skaita un izplatības izmaiņām laika gaitā varētu daudz uzlabot smadzeņu audzēju terapijas pārvaldību. Bet tas ir vieglāk pateikt nekā izdarīt. Pašlaik gliomu imūnainavu var apskatīt tikai ar biopsijas palīdzību, kas-; Papildus tam, ka tas ir ļoti invazīvs un tāpēc tālu no rutīnas; ļauj aplūkot tikai nelielu audzēja daļu noteiktā laika posmā.

Lai neinvazīvi pētītu TAM populācijas laika gaitā, Džoisa un viņas kolēģi izmantoja imūno šūnu pamatfunkciju, kas ir ceļošana pa ķermeni un daļiņu uzsūkšana. Viņi injicēja gliomu, krūts vēža un piena smadzeņu metastāžu peles modeļus ar divu dažādu veidu nanodaļiņām, kuras abas marķētas ar fluora izotopu (19F), un katra izstaro raksturīgu un atpazīstamu signālu, ko varēja noteikt ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI). Standarta attēlveidošanas tehnoloģija vēža ārstēšanai. Šo nanodaļiņu izstarotie signāli atšķiras arī no ūdeņraža izotopa (1H) signāliem, ko izmanto audu, tostarp vēža audzēju, attēlošanai.

Pētnieki rāda, ka nanodaļiņas uzkrājas TAM, ļaujot ar tiešu un neinvazīvu metodi izmantot "daudzspektrālu" MR attēlveidošanu, lai noteiktu ne tikai imūno šūnu biežumu, bet arī atrašanās vietu audzēju ģeogrāfijā. Piemēram, to attēlveidošana atklāja, ka marķētie TAM grupējas ap noplūdušajiem, nepareizi veidotiem asinsvadiem, ko radījuši audzēji, un šis atklājums varētu ietekmēt kombinēto terapiju izstrādes procesā, kuras mērķis ir normalizēt audzēja asinsvadus, lai uzlabotu zāļu piegādi.

Staru terapija ir standarta gliomu ārstēšana, un jaunākie Džoisa laboratorijas pētījumi liecina, ka tā būtiski maina kopējo TAM skaitu un veidus pēc sākotnējās starojuma un slimības atkārtošanās. Pašreizējā pētījumā Džoiss, Croci, van Heeswijk un kolēģi apstiprināja, ka, lai gan mikroglijas un MDM ir aptuveni vienādā daudzumā neārstētās gliomās, MDM mēdz pārņemt un grupēties noteiktā attālumā no mikroglia audzējos, kas atkārtojas pēc staru terapijas.

"Attēlveidošana atklāja iepriekš nezināmas TAM nišas neārstētās, mierīgās un atkārtotās gliomās," saka Džoisa. "Tika arī reģistrēts, kā TAM sadalījums atšķiras starp gliomām un metastāzēm smadzenēs. Šajā pētījumā izstrādātās attēlveidošanas pieejas, ja tās tiek tālāk attīstītas, varētu palīdzēt ārstiem neinvazīvi identificēt smadzeņu audzēju veidus, labāk uzraudzīt prognozi un zāļu rezistenci un tādējādi uzlabot terapeitisko vadību. Smadzeņu audzēji."

Turklāt šīs stratēģijas sniegs zinātniekiem ieskatu mainīgajā audzēju imūnsistēmā un sniegs ieskatu, kas ir būtisks jaunu vēža terapiju izstrādē.

Avots:

Ludviga vēža izpētes institūts

Atsauce:

Croci, D., et al. (2022) Multispektrālā fluora-19 MRI nodrošina ar audzēju saistīto makrofāgu garenvirziena un neinvazīvu uzraudzību. Zinātniskā tulkošanas medicīna. doi.org/10.1126/scitranslmed.abo2952.

.