O estudo desenvolve uma estratégia para o rastreamento não invasivo de macrófagos associados a tumores

O estudo desenvolve uma estratégia para o rastreamento não invasivo de macrófagos associados a tumores

Um estudo da Ludwig Cancer Research desenvolveu uma estratégia para rastrear de forma não invasiva células do sistema imunológico chamadas macrófagos em tumores cerebrais e de mama em camundongos vivos. Os cancros frequentemente recrutam e reprogramam estes macrófagos associados a tumores (TAMs) para apoiar o seu próprio crescimento e gerar resistência às terapias. Liderado por Johanna Joyce e Davide Croci de Ludwig Lausanne e seu colega do Hospital Universitário de Lausanne, Ruud B. van Heeswijk, o estudo aparece na edição atual da Science Translational Medicine e é destaque na capa da revista.

O monitoramento de macrófagos tem o potencial de melhorar significativamente o tratamento terapêutico de vários tipos de câncer. As malignidades cerebrais, que estão entre os cancros primários e metástases mais letais, dependem particularmente da presença de macrófagos, e ter como alvo estas células imunitárias pode representar uma estratégia chave para o seu tratamento.”

Johanna Joyce, Ludwig Lausanne

O laboratório Joyce vem estudando há vários anos o papel crítico que os TAMs e outras células do sistema imunológico desempenham em tumores que se originam no cérebro ou que metastatizam de outros lugares, como mama, pulmão ou pele. Por exemplo, ela e os seus colegas demonstraram como os medicamentos que bloqueiam a acção de um factor essencial para o crescimento dos macrófagos podem reprogramar os TAMs de um estado de apoio ao cancro para um estado de morte do cancro. Eles descobriram como os macrófagos residentes no cérebro, a micróglia e aqueles atraídos por tumores da corrente sanguínea – macrófagos derivados de monócitos (MDMs) – povoam de maneira diferente os gliomas e as metástases cerebrais. Seus estudos também mostraram como os TAMs contribuem para a recorrência de tumores cerebrais e para a resistência à terapia e identificaram estratégias para enfrentar cada um desses desafios.

A capacidade de rastrear mudanças no número e distribuição de macrófagos ao longo do tempo poderia, portanto, contribuir muito para melhorar o manejo da terapia de tumores cerebrais. Mas é mais fácil falar do que fazer. Atualmente, a paisagem imunológica dos gliomas só pode ser visualizada através de biópsia, que-; Além de ser muito invasivo e, portanto, longe da rotina; permite apenas um vislumbre de uma pequena seção de um tumor em um momento específico.

Para estudar de forma não invasiva as populações de TAM ao longo do tempo, Joyce e seus colegas exploraram uma função básica das células imunológicas, que é viajar por todo o corpo e sugar partículas. Eles injetaram modelos de gliomas, câncer de mama e metástases cerebrais mamárias em camundongos com dois tipos diferentes de nanopartículas, ambas marcadas com um isótopo de flúor (19F), cada uma emitindo um sinal característico e reconhecível que poderia ser detectado por ressonância magnética (MRI). ;uma tecnologia de imagem padrão para tratamento de câncer. Os sinais emitidos por essas nanopartículas também são diferentes daqueles de um isótopo de hidrogênio (1H) usado para gerar imagens de tecidos, incluindo tumores cancerígenos.

Os investigadores mostram que as nanopartículas se acumulam nos TAMs, permitindo um método direto e não invasivo de utilização de imagens de ressonância magnética “multiespectral” para determinar não só a frequência, mas também a localização das células imunitárias na geografia dos tumores. Por exemplo, a sua imagem revelou que os TAMs marcados agrupam-se em torno dos vasos sanguíneos malformados e com fugas criados pelos tumores, uma descoberta que pode ter implicações para terapias combinadas em desenvolvimento que visam normalizar a vasculatura tumoral para melhorar a administração de medicamentos.

A radioterapia é um tratamento padrão para gliomas, e pesquisas recentes do laboratório Joyce mostraram que ela altera significativamente o número total e os tipos de TAMs após a radiação inicial e na recorrência da doença. No presente estudo, Joyce, Croci, van Heeswijk e colegas confirmaram que, embora a microglia e os MDMs estejam presentes em números aproximadamente iguais em gliomas não tratados, os MDMs tendem a assumir o controle e agrupar-se a alguma distância da microglia em tumores que recorrem após a radioterapia.

“As imagens revelaram nichos até então desconhecidos para TAMs em gliomas não tratados, quiescentes e recorrentes”, diz Joyce. "Também foi registrado como a distribuição de TAMs difere entre gliomas e metástases cerebrais. As abordagens de imagem desenvolvidas neste estudo, se desenvolvidas, poderiam ajudar os médicos a identificar de forma não invasiva os tipos de tumores cerebrais, monitorar melhor o prognóstico e a resistência aos medicamentos e, assim, melhorar o manejo terapêutico". Tumores cerebrais.

Além disso, essas estratégias oferecerão aos cientistas informações sobre as mudanças no cenário imunológico dos tumores e fornecerão informações críticas para o desenvolvimento de novas terapias contra o câncer.

Fonte:

Instituto Ludwig de Pesquisa do Câncer

Referência:

Croci, D., et al. (2022) A ressonância magnética multiespectral com flúor-19 permite o monitoramento longitudinal e não invasivo de macrófagos associados a tumores. Medicina translacional científica. doi.org/10.1126/scitranslmed.abo2952.

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