Un estudio arroja luz sobre por qué algunos pacientes responden mejor a la inmunoterapia que otros

Un estudio arroja luz sobre por qué algunos pacientes responden mejor a la inmunoterapia que otros

La inmunoterapia, una bioterapia que aumenta la capacidad del sistema inmunológico para reconocer y atacar células tumorales mutadas, ha cambiado el panorama del tratamiento para los pacientes que luchan contra el cáncer que surge de la acumulación progresiva de mutaciones en el ADN. Sin embargo, muchos pacientes no responden a la inmunoterapia. Por ejemplo, la investigación sobre cánceres de colon y endometrio altamente mutados ha demostrado que sólo la mitad responde a la inmunoterapia.

Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de Yale, publicado el 27 de octubre en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, ha identificado una posible explicación de por qué sucede esto. En un análisis de un ensayo de fase 2 que evalúa el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab en 24 pacientes con cáncer de endometrio, el equipo de Yale identificó un mecanismo específico de reparación defectuosa del ADN en los tumores como un factor clave para determinar los resultados de los pacientes.

Queríamos entender por qué algunos pacientes responden mejor a la inmunoterapia que otros”.

Ryan Chow, coautor, MD/Ph.D. candidato, Departamento de Genética de Yale y el Instituto de Biología de Sistemas

Para el estudio, el equipo de Yale se centró en el fallo de un proceso conocido como "reparación de desajustes". Cuando las células se dividen, a menudo surgen errores en su ADN. Mediante la reparación de errores de coincidencia, un grupo especial de proteínas detecta y corrige errores en el ADN. Sin embargo, la interrupción de este proceso de edición ocurre en muchos tipos diferentes de cáncer, lo que resulta en altas tasas de mutación.

El equipo de investigación -; bajo la dirección de Chow, el Dr. Eric Song, oftalmólogo y ex M.D./Ph.D. estudiante de Yale, y Dr. Alessandro Santin, Profesor de Obstetricia, Ginecología y Ciencias de la Reproducción -; se centró en el hecho de que la deficiencia en la reparación de desajustes puede deberse a dos mecanismos diferentes. En uno, se producen mutaciones en la propia maquinaria de reparación del ADN, lo que lleva a la producción de proteínas reparadoras defectuosas; en el segundo, se detiene por completo la producción de la maquinaria de reparación del ADN. En ambos casos, los tumores acumulan una gran cantidad de mutaciones que los convertirían en buenos candidatos para la inmunoterapia.

"Una analogía sería una fábrica de juguetes disfuncional", dijo Chow. "Tal vez la fábrica fabrica juguetes rotos que no funcionan, o la fábrica no tiene personal y deja de producir juguetes por completo. De cualquier manera, los niños no estarán contentos".

Sin embargo, los investigadores descubrieron que los tumores con proteínas de reparación del ADN defectuosas respondían significativamente mejor a la inmunoterapia que aquellos en los que se había silenciado la producción de proteínas de reparación del ADN. Dijeron que, en última instancia, estas diferencias podrían atribuirse a cambios en la respuesta inmune dirigida contra cada una de las dos clases de tumores.

"Cuando se trata de inmunoterapia, la ruta (en este caso, la causa subyacente de la deficiencia en la reparación de desajustes) parece ser tan importante como el objetivo", dijo Chow.

Song añadió: "El uso innovador de los datos de los ensayos clínicos puede guiar nuestra comprensión de cómo la inmunoterapia manipula el sistema inmunológico y, en última instancia, mejorar la forma en que tratamos a los pacientes".

Santin es parte del Centro Oncológico de Yale y Song es residente en el Hospital Oncológico Smilow.

Fuente:

Universidad de Yale

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