Estudo esclarece por que alguns pacientes respondem melhor à imunoterapia do que outros

Estudo esclarece por que alguns pacientes respondem melhor à imunoterapia do que outros

A imunoterapia, uma bioterapia que aumenta a capacidade do sistema imunológico de reconhecer e atacar células tumorais mutadas, mudou o cenário do tratamento para pacientes que lutam contra o câncer que surge do acúmulo progressivo de mutações no DNA. No entanto, muitos pacientes não respondem à imunoterapia. Por exemplo, a investigação sobre cancros do cólon e do endométrio altamente mutados mostrou que apenas metade responde à imunoterapia.

Um novo estudo realizado por pesquisadores da Escola de Medicina de Yale, publicado em 27 de outubro no Cancer Discovery, um jornal da Associação Americana para Pesquisa do Câncer, identificou uma possível explicação para o motivo pelo qual isso acontece. Numa análise de um ensaio de fase 2 que avaliou o medicamento imunoterápico pembrolizumab em 24 pacientes com cancro do endométrio, a equipa de Yale identificou um mecanismo específico de reparação defeituosa do ADN em tumores como um factor-chave na determinação dos resultados dos pacientes.

Queríamos entender por que alguns pacientes respondem melhor à imunoterapia do que outros.”

Ryan Chow, coautor, MD/Ph.D. candidato, Departamento de Genética de Yale e Instituto de Biologia de Sistemas

Para o estudo, a equipe de Yale se concentrou na falha de um processo conhecido como “reparo de incompatibilidades”. Quando as células se dividem, muitas vezes surgem erros no seu DNA. Através do reparo de incompatibilidades, um grupo especial de proteínas detecta e corrige erros no DNA. No entanto, a quebra deste processo de edição ocorre em muitos tipos diferentes de cancro, resultando em altas taxas de mutação.

A equipe de pesquisa -; sob a direção de Chow, Dr. Eric Song, oftalmologista e ex-M.D./Ph.D. estudante em Yale, e Dr. Alessandro Santin, Professor de Obstetrícia, Ginecologia e Ciências Reprodutivas -; focado no fato de que a deficiência de reparo de incompatibilidade pode resultar de dois mecanismos diferentes. Num deles, ocorrem mutações na própria maquinaria de reparação do ADN, levando à produção de proteínas de reparação defeituosas; no segundo, a produção da maquinaria de reparação do ADN é completamente interrompida. Em ambos os casos, os tumores acumulam um grande número de mutações que os tornariam bons candidatos à imunoterapia.

“Uma analogia seria uma fábrica de brinquedos disfuncional”, disse Chow. “Talvez a fábrica fabrique brinquedos quebrados que não funcionam, ou a fábrica não tenha funcionários e pare de produzir brinquedos. De qualquer forma, as crianças não ficarão felizes”.

No entanto, os investigadores descobriram que os tumores com proteínas de reparação de ADN defeituosas responderam significativamente melhor à imunoterapia do que aqueles em que a produção de proteínas de reparação de ADN foi silenciada. Estas diferenças poderiam, em última análise, ser atribuídas a alterações na resposta imunitária dirigida contra cada uma das duas classes de tumores, disseram.

“Quando se trata de imunoterapia, a via – neste caso, a causa subjacente da deficiência de reparação de incompatibilidades – parece ser tão importante quanto o alvo”, disse Chow.

Song acrescentou: “O uso inovador de dados de ensaios clínicos pode orientar nossa compreensão de como a imunoterapia manipula o sistema imunológico e, em última análise, melhorar a forma como tratamos os pacientes”.

Santin faz parte do Yale Cancer Center e Song é residente do Smilow Cancer Hospital.

Fonte:

Universidade de Yale

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