Suche
Mein Konto
Tutkimus selvittää mekanismin, joka on ratkaisevan tärkeä tehokkaalle hemofilian hoidolle
Hemofilia A on yleisin vaikea hemofilian muoto. Lähes yksinomaan miehiä esiintyy. Tautia voidaan yleensä hoitaa hyvin, mutta ei kaikille sairastuneille. Bonnin yliopiston tutkimus on nyt selvittänyt tärkeän mekanismin, joka on ratkaisevan tärkeä hoidon tehokkuuden kannalta. Tulokset voivat auttaa räätälöimään hoitoa paremmin potilaiden mukaan. Ne on jo julkaistu verkossa alustavana versiona; lopullinen versio julkaistaan pian Journal of Clinical Investigation -lehdessä. Hemofilia A -potilailla on vika proteiinissa, joka on tärkeä veren hyytymiselle: tekijä VIII. Useimmat potilaat saavat siksi kaikki...
Tutkimus selvittää mekanismin, joka on ratkaisevan tärkeä tehokkaalle hemofilian hoidolle
Hemofilia A on yleisin vaikea hemofilian muoto. Lähes yksinomaan miehiä esiintyy. Tautia voidaan yleensä hoitaa hyvin, mutta ei kaikille sairastuneille. Bonnin yliopiston tutkimus on nyt selvittänyt tärkeän mekanismin, joka on ratkaisevan tärkeä hoidon tehokkuuden kannalta. Tulokset voivat auttaa räätälöimään hoitoa paremmin potilaiden mukaan. Ne on jo julkaistu verkossa alustavana versiona; lopullinen versio julkaistaan pian Journal of Clinical Investigation -lehdessä.
Hemofilia A -potilailla on vika proteiinissa, joka on tärkeä veren hyytymiselle: tekijä VIII. Useimmat potilaat saavat siksi hoitona suonensisäisen injektion toiminnallista hyytymistekijää muutaman päivän välein. Mutta usein, varsinkin hoidon alussa, immuunijärjestelmä tunnistaa injektoidun vaikuttavan aineen vieraaksi ja hyökkää sen kimppuun. Tämä on hemofilian hoidon vakavin komplikaatio, koska tekijä VIII ei voi enää toimia.
Näissä tapauksissa immuunitoleranssihoito, joka myös kehitettiin yli 40 vuotta sitten Bonnin yliopistollisessa sairaalassa (UKB), auttaa usein. Hemofiliapotilaille ruiskutetaan säännöllisesti suuri annos tekijä VIII useiden kuukausien ajan. Tämä saa immuunijärjestelmän tottumaan injektoituun proteiiniin ja sietämään sitä. Taustalla olevia immuunimekanismia ei tunneta.
Tämä ei kuitenkaan aina toimi. Noin 30 prosentilla potilaista toleranssin induktio ei ole onnistunut. Elimistön puolustusjärjestelmä hyökkää ja tuhoaa edelleen tekijä VIII -proteiinin, mikä tarkoittaa, että tekijä VIII:aa ei voida käyttää hoitoon. Halusimme tietää miksi."
Prof. Dr. Johannes Oldenburg, UKB:n kokeellisen hematologian ja verensiirtolääketieteen instituutin johtaja
Tätä varten ryhmä tutki kahta immuunijärjestelmän solutyyppiä, B-soluja ja sääteleviä T-soluja. B-solut tunnistavat vieraat molekyylit ja tuottavat niitä vastaan vasta-aineita, jotka sammuttavat molekyylin toiminnan. Tekijä VIII:n osalta tämä tarkoittaa, että se ei ole enää tehokas hemofilian hoidossa.
Jarru immuunijärjestelmässä
Säätelevät T-solut estävät immuunivasteen olevan liian voimakas tai kestänyt liian kauan. Heistä tutkijat ovat nyt löytäneet uuden tyypin, joka voi toimia spesifisesti tiettyjä B-soluja vastaan, ei vain epäspesifisesti kaikkia immuunivasteita vastaan. "Pystyimme osoittamaan, että immuunitoleranssihoito johtaa säätelevien T-solujen muodostumiseen, jotka vain stimuloivat B-soluja tekemään itsemurhan tekijä VIII:aa vastaan", sanoo tohtori.
Janine Becker-Gotot UKB:n molekyylilääketieteen ja kokeellisen immunologian instituutista (IMMEI). "Näissä T-soluissa on anturi, jonka avulla ne voivat tunnistaa vastaavat B-solut ja sitoutua niihin. Heillä on myös kyky painaa itsetuhopainiketta B-solujen pinnalla."
Tämä painike on molekyyli nimeltä PD-1. Aktivoimalla se käynnistää B-solussa ohjelman, joka johtaa sen kuolemaan. Jokaisessa aktiivisessa B-solussa on tämä painike. "Kokeidemme avulla pystyimme havaitsemaan ensimmäistä kertaa sääteleviä T-soluja, jotka voivat aktivoida tämän itsetuhopainikkeen vain hyvin spesifisissä B-soluissa estääkseen erityisesti ei-toivotut immuunivasteet", selittää IMMEI:n johtaja, professori tohtori Christian Kurts.
Mitä enemmän B-soluilla on pinnalla PD-1-nappia tekijä VIII:aa vastaan, sitä helpompi niiden on tehdä itsemurha immuunitoleranssihoidon avulla. "PD-1:n määrä vaihtelee ihmisestä toiseen"
Becker-Gotot selittää. "Jos se on aluksi hyvin alhainen, on hyvä mahdollisuus, että monet inhibiittoria tuottavat B-solut selviävät ja neutraloivat edelleen injektoidun tekijä VIII."
Testi osoittaa, kenelle immuunitoleranssihoito on järkevää
Mielenkiintoista on, että B-solut tuottavat myös enemmän PD-1:tä, kun ne joutuvat kosketuksiin säätelevien T-solujen kanssa. "Voimme nyt testata, kuinka voimakas tämä reaktio on", tutkija sanoo. "Jos PD-1-tasot nousevat pian immuunitoleranssihoidon aloittamisen jälkeen ja jatkuvat, se on selvä merkki hoidon onnistumisesta." Ryhmä kehittää parhaillaan verikoetta, joka voi määrittää, toimiiko immuunitoleranssihoito potilailla pitkäaikaishoidon aikana.
"Löydöillämme on korkea perustavanlaatuinen tieteellinen arvo", selittää professori Kurts, joka on Bonnin yliopiston monitieteisen Life & Health -tutkimusalueen jäsen ja tohtori Becker-Gototin ja prof. Oldenburgin tavoin monitieteisen "Life & Health" -tutkimusalueen jäseniä. ImmunoSensation Cluster of Excellence. "Eikä vain hemofiliassa, vaan myös muissa synnynnäisissä sairauksissa, joissa puuttuvat proteiinit korvataan terapeuttisesti. Pitkällä aikavälillä niitä voitaisiin käyttää myös uusien hoitojen kehittämiseen."
Mukana olleet laitokset ja rahoitus:
IMMEI:n ja Bonnin yliopistosairaalan kokeellisen hematologian ja verensiirtolääketieteen instituutin lisäksi IMC Kremsin ammattikorkeakoulu (Itävalta) ja Melbournen yliopisto
(Australia) olivat mukana tutkimuksessa. Työtä rahoittivat Saksan tutkimussäätiö (DFG), Bonnin yliopistosairaala (Bonfor), Bonnin ja Melbournen yliopistojen yhteinen tutkijakoulu, Saksan kansallinen akateeminen säätiö ja European Innovative Medicines Initiative (IMI).
Lähde:
Viite:
Becker-Gotot, J., et ai. (2022) Immuunitoleranssi infusoidulle FVIII:lle hemofilia A:ssa on PD-L1+ -säätely-T-solujen välittämä. The Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI159925.
.