Northwestern Medicine-forskere opdager nyt genmål for aggressiv lungekræft

Northwestern Medicine-forskere opdager nyt genmål for aggressiv lungekræft

Northwestern Medicine-forskere har identificeret og beskrevet et nyt gen, der er ansvarligt for at aktivere en aggressiv undertype af småcellet lungekræft, P-undertypen, som der i øjeblikket ikke er nogen effektiv behandling for.

Denne type kræft er resistent over for mange lægemidler, og der er ikke mange undersøgelser, der ser på det. Ved at identificere dette vigtige gen har vi nu et meget godt lægemiddelmål at arbejde med."

Lu Wang, hovedforfatter af undersøgelsen, assisterende professor i biokemi og molekylær genetik, Northwestern University Feinberg School of Medicine

"Det er ødelæggende for patienter og deres familier, når vi fortæller dem, at der ikke er nogen effektiv behandling for denne type kræft," sagde Wang.

En del af problemet er, at behandlingen af ​​småcellet lungekræft er forblevet relativt uændret, primært baseret på kemoterapi. De fleste patienter udvikler kemoresistens, sagde Wang, hvilket påvirker den overordnede effektivitet af de begrænsede behandlingsmuligheder, der er tilgængelige, og fører til kræfttilbagefald.

Genet, som forskerne opdagede, er essentielt for, at denne tumorsubtype kan trives, sagde Wang baseret på en genomomfattende CRISPR-skærm. Da Wangs team slettede dette gen i småcellede lungekræftceller in vitro og i mus, kunne kræftcellerne ikke overleve. Forskere planlægger at udvikle et lægemiddel, der forstyrrer genets funktion til at behandle denne undertype af lungekræft hos patienter.

De navngav genet POU2AF2 baseret på de nye funktioner, de rapporterer om i deres nye arbejde.

"Vores ultimative mål er at implementere en mere personlig tilgang til den kliniske behandling af småcellet lungekræft ved at målrette mekanismer, der bidrager til tumorvækst baseret på faktorer, der regulerer molekylære subtyper," sagde Wang, som også er medlem af Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center ved Northwestern University.

Undersøgelsen vil blive offentliggjort den 5. oktober i tidsskriftet Science Advances.

Ifølge American Cancer Society er lungekræft fortsat den førende årsag til kræftdød i USA. Der forventes 131.880 dødsfald i 2022. Flere mennesker dør af lungekræft hvert år end af tyktarms-, bryst- og prostatacancer tilsammen.

På trods af forbedret screening og medicinske fremskridt i behandlingen af ​​lungekræft generelt, diagnosticeres lungekræft stadig primært i senere stadier, når tumoren har spredt sig til andre dele af kroppen, hvilket gør behandlingen vanskeligere. Dette dilemma er især tilfældet med småcellet lungekræft, en aggressiv form for lungekræft, der diagnosticeres i sene stadier i 70% af tilfældene, sagde Wang.

Forskernes resultater kan potentielt tjene som en biomarkør til at identificere denne undertype af småcellet lungekræft på tidligere stadier.

Yderligere forfattere fra det nordvestlige omfatter co-lead forfatter Zibo Zhao, co-first forfattere Aileen Patricia Szczepanski og Natsumi Tsuboyama, og medforfatterne Dr. Jun Watanabe og Dr. Rintaro Hashizume.

Denne undersøgelse blev støttet af NIH Maximizing Investigators' Research Award (MIRA) R35-bevilling (R35GM146979), American Cancer Society Research Grant (RSG-22-039-01-DMC) og Lynn Sage Cancer Research Grant.

Kilde:

Northwestern University

Reference:

Szczepanski, AP, et al. (2022) POU2AF2/C11orf53 fungerer som en coactivator af POU2F3 ved at opretholde kromatintilgængelighed og forstærkeraktivitet. Videnskabelige fremskridt. doi.org/10.1126/sciadv.abq2403.

.