Loodemeditsiini teadlased avastavad agressiivse kopsuvähi jaoks uue geenisihtmärgi

Loodemeditsiini teadlased avastavad agressiivse kopsuvähi jaoks uue geenisihtmärgi

Loodemeditsiini teadlased on tuvastanud ja kirjeldanud uut geeni, mis vastutab väikerakk-kopsuvähi agressiivse alatüübi P-alatüübi aktiveerimise eest, mille jaoks praegu puudub tõhus ravi.

Seda tüüpi vähk on paljude ravimite suhtes resistentne ja selle kohta pole palju uuringuid. Selle olulise geeni tuvastamisega on meil nüüd väga hea ravimi sihtmärk, millega töötada.

Lu Wang, uuringu juhtiv autor, Loodeülikooli Feinbergi meditsiinikooli biokeemia ja molekulaargeneetika dotsent

"Patsientide ja nende perekondade jaoks on laastav, kui ütleme neile, et seda tüüpi vähi jaoks ei ole tõhusat ravi," ütles Wang.

Osa probleemist on see, et väikerakk-kopsuvähi ravi on jäänud suhteliselt muutumatuks, tuginedes peamiselt keemiaravile. Enamikul patsientidel tekib kemoresistentsus, ütles Wang, mis mõjutab olemasolevate piiratud ravivõimaluste üldist tõhusust ja põhjustab vähi kordumist.

Teadlaste avastatud geen on selle kasvaja alatüübi arendamiseks hädavajalik, ütles Wang, tuginedes kogu genoomi hõlmavale CRISPR-ekraanile. Kui Wangi töörühm kustutas selle geeni väikerakulistest kopsuvähirakkudest in vitro ja hiirtel, ei suutnud vähirakud ellu jääda. Teadlased kavatsevad välja töötada ravimi, mis häirib geeni funktsiooni, et ravida seda kopsuvähi alatüüpi patsientidel.

Nad nimetasid geeni POU2AF2 uudsete funktsioonide põhjal, mida nad oma uues töös kirjeldavad.

"Meie lõppeesmärk on rakendada personaalsemat lähenemist väikerakk-kopsuvähi kliinilisele ravile, suunates mehhanismid, mis soodustavad kasvaja kasvu, tuginedes molekulaarseid alatüüpe reguleerivatele teguritele," ütles Wang, kes on ka Northwesterni ülikooli Robert H. Lurie tervikliku vähikeskuse liige.

Uuring avaldatakse 5. oktoobril ajakirjas Science Advances.

Ameerika Vähiliidu andmetel on kopsuvähk endiselt peamine vähktõvest põhjustatud surma põhjus Ameerika Ühendriikides. 2022. aastaks prognoositakse hinnanguliselt 131 880 surmajuhtumit. Igal aastal sureb kopsuvähki rohkem inimesi kui käärsoole-, rinna- ja eesnäärmevähki kokku.

Vaatamata paranenud sõeluuringule ja meditsiinilisele edusammule kopsuvähi ravis üldiselt diagnoositakse kopsuvähki siiski peamiselt hilisemates staadiumides, kui kasvaja on levinud teistesse kehaosadesse, muutes ravi raskemaks. See dilemma kehtib eriti väikerakk-kopsuvähi puhul, mis on agressiivne kopsuvähi vorm, mis diagnoositakse 70% juhtudest hilises staadiumis, ütles Wang.

Teadlaste leiud võivad potentsiaalselt toimida biomarkerina, et tuvastada seda väikerakk-kopsuvähi alatüüpi varasemates staadiumides.

Täiendavad loodeautorid on kaasautor Zibo Zhao, kaasautorid Aileen Patricia Szczepanski ja Natsumi Tsuboyama ning kaasautorid dr Jun Watanabe ja dr Rintaro Hashizume.

Seda uuringut toetasid NIH Maximizing Investigators' Research Award (MIRA) R35 stipendium (R35GM146979), American Cancer Society Research Grant (RSG-22-039-01-DMC) ja Lynn Sage'i vähiuuringute stipendium.

Allikas:

Northwesterni ülikool

Viide:

Szczepanski, AP, et al. (2022) POU2AF2/C11orf53 toimib POU2F3 koaktivaatorina, säilitades kromatiini ligipääsetavuse ja võimendaja aktiivsuse. Teaduse edusammud. doi.org/10.1126/sciadv.abq2403.

.