Luoteislääketieteen tutkijat löytävät uuden geenikohteen aggressiiviselle keuhkosyövälle

Luoteislääketieteen tutkijat löytävät uuden geenikohteen aggressiiviselle keuhkosyövälle

Luoteislääketieteen tutkijat ovat tunnistaneet ja kuvanneet uuden geenin, joka on vastuussa pienisoluisen keuhkosyövän aggressiivisen alatyypin, P-alatyypin, aktivoimisesta, jolle ei tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa.

Tämän tyyppinen syöpä on vastustuskykyinen monille lääkkeille, eikä sitä tarkastele paljon tutkimuksia. Kun tunnistamme tämän tärkeän geenin, meillä on nyt erittäin hyvä lääkekohde, jonka kanssa työskennellä."

Lu Wang, tutkimuksen johtava kirjoittaja, biokemian ja molekyyligenetiikan apulaisprofessori, Northwestern Universityn Feinbergin lääketieteen korkeakoulu

"On tuhoisaa potilaille ja heidän perheilleen, kun kerromme heille, ettei tämän tyyppiseen syöpään ole tehokasta hoitoa", Wang sanoi.

Osa ongelmaa on se, että pienisoluisen keuhkosyövän hoito on pysynyt suhteellisen ennallaan, ja se perustuu ensisijaisesti kemoterapiaan. Useimmat potilaat kehittävät kemoresistenssin, Wang sanoi, mikä vaikuttaa saatavilla olevien rajoitettujen hoitovaihtoehtojen yleiseen tehokkuuteen ja johtaa syövän uusiutumiseen.

Tutkijoiden löytämä geeni on välttämätön tälle kasvainalatyypille menestymiselle, Wang sanoi perustuen genominlaajuiseen CRISPR-seulontaan. Kun Wangin tiimi poisti tämän geenin pienisoluisista keuhkosyöpäsoluista in vitro ja hiiristä, syöpäsolut eivät voineet selviytyä. Tutkijat aikovat kehittää lääkettä, joka häiritsee geenin toimintaa tämän keuhkosyövän alatyypin hoitamiseksi potilailla.

He nimesivät geenin POU2AF2 uudessa työssään raportoimiensa uusien toimintojen perusteella.

"Perimmäisenä tavoitteemme on toteuttaa yksilöllisempi lähestymistapa pienisoluisen keuhkosyövän kliiniseen hoitoon kohdistamalla mekanismeja, jotka edistävät kasvaimen kasvua tekijöihin perustuen, jotka säätelevät molekyylialatyyppejä", sanoi Wang, joka on myös Northwestern Universityn Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Centerin jäsen.

Tutkimus julkaistaan ​​5. lokakuuta Science Advances -lehdessä.

American Cancer Societyn mukaan keuhkosyöpä on edelleen johtava syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa. Vuodelle 2022 ennustetaan 131 880 kuolemantapausta. Keuhkosyöpään kuolee vuosittain enemmän ihmisiä kuin paksusuolen-, rinta- ja eturauhassyöpään yhteensä.

Huolimatta parantuneesta seulonnasta ja lääketieteen edistymisestä keuhkosyövän hoidossa yleisesti, keuhkosyöpä diagnosoidaan edelleen ensisijaisesti myöhemmissä vaiheissa, kun kasvain on levinnyt muihin kehon osiin, mikä vaikeuttaa hoitoa. Tämä ongelma koskee erityisesti pienisoluista keuhkosyöpää, aggressiivista keuhkosyövän muotoa, joka diagnosoidaan myöhäisissä vaiheissa 70 prosentissa tapauksista, Wang sanoi.

Tutkijoiden löydökset voivat mahdollisesti toimia biomarkkerina tämän pienisoluisen keuhkosyövän alatyypin tunnistamiseksi aikaisemmissa vaiheissa.

Muita luoteisalan tekijöitä ovat toinen pääkirjailija Zibo Zhao, ensimmäiset kirjoittajat Aileen Patricia Szczepanski ja Natsumi Tsuboyama sekä kirjoittajat tohtori Jun Watanabe ja tohtori Rintaro Hashizume.

Tätä tutkimusta tuki NIH Maximizing Investigators' Research Award (MIRA) R35-apuraha (R35GM146979), American Cancer Society Research Grant (RSG-22-039-01-DMC) ja Lynn Sage Cancer Research Grant.

Lähde:

Northwestern University

Viite:

Szczepanski, AP, et ai. (2022) POU2AF2/C11orf53 toimii POU2F3:n koaktivaattorina ylläpitämällä kromatiinin saatavuutta ja tehostajaaktiivisuutta. Tieteelliset edistysaskeleet. doi.org/10.1126/sciadv.abq2403.

.