Gli scienziati della Northwestern Medicine scoprono un nuovo bersaglio genetico per il cancro polmonare aggressivo

Gli scienziati della Northwestern Medicine scoprono un nuovo bersaglio genetico per il cancro polmonare aggressivo

Gli scienziati della Northwestern Medicine hanno identificato e descritto un nuovo gene responsabile dell’attivazione di un sottotipo aggressivo di cancro del polmone a piccole cellule, il sottotipo P, per il quale attualmente non esiste un trattamento efficace.

Questo tipo di cancro è resistente a molti farmaci e non ci sono molti studi che lo esaminano. Identificando questo importante gene, ora abbiamo un ottimo bersaglio farmacologico con cui lavorare”.

Lu Wang, autore principale dello studio, assistente professore di biochimica e genetica molecolare, Feinberg School of Medicine della Northwestern University

"È devastante per i pazienti e le loro famiglie quando diciamo loro che non esiste un trattamento efficace per questo tipo di cancro", ha detto Wang.

Parte del problema è che il trattamento per il cancro del polmone a piccole cellule è rimasto relativamente invariato, basandosi principalmente sulla chemioterapia. La maggior parte dei pazienti sviluppa chemioresistenza, ha affermato Wang, influenzando l’efficacia complessiva delle limitate opzioni terapeutiche disponibili e portando alla recidiva del cancro.

Il gene scoperto dagli scienziati è essenziale affinché questo sottotipo di tumore possa prosperare, ha detto Wang, sulla base di uno schermo CRISPR sull’intero genoma. Quando il team di Wang ha eliminato questo gene nelle cellule tumorali del polmone a piccole cellule in vitro e nei topi, le cellule tumorali non sono riuscite a sopravvivere. Gli scienziati intendono sviluppare un farmaco che interrompa la funzione del gene per trattare questo sottotipo di cancro ai polmoni nei pazienti.

Hanno chiamato il gene POU2AF2 in base alle nuove funzioni che riportano nel loro nuovo lavoro.

“Il nostro obiettivo finale è implementare un approccio più personalizzato al trattamento clinico del cancro del polmone a piccole cellule prendendo di mira i meccanismi che contribuiscono alla crescita del tumore sulla base di fattori che regolano i sottotipi molecolari”, ha affermato Wang, che è anche membro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center presso la Northwestern University.

Lo studio sarà pubblicato il 5 ottobre sulla rivista Science Advances.

Secondo l’American Cancer Society, il cancro ai polmoni rimane la principale causa di morte per cancro negli Stati Uniti. Si stima che nel 2022 siano previsti 131.880 decessi. Ogni anno muoiono più persone per cancro ai polmoni che per cancro al colon, al seno e alla prostata messi insieme.

Nonostante il miglioramento dello screening e i progressi medici nel trattamento del cancro del polmone in generale, il cancro del polmone viene ancora diagnosticato principalmente nelle fasi successive, quando il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo, rendendo il trattamento più difficile. Questo dilemma è particolarmente vero nel caso del cancro del polmone a piccole cellule, una forma aggressiva di cancro al polmone che viene diagnosticata in fase avanzata nel 70% dei casi, ha detto Wang.

I risultati degli scienziati potrebbero potenzialmente servire come biomarcatore per identificare questo sottotipo di cancro polmonare a piccole cellule nelle fasi iniziali.

Altri autori del Nordovest includono il co-autore principale Zibo Zhao, i co-primi autori Aileen Patricia Szczepanski e Natsumi Tsuboyama e i coautori Dr. Jun Watanabe e Dr. Rintaro Hashizume.

Questo studio è stato sostenuto dalla sovvenzione R35 del NIH Maximizing Investigators' Research Award (MIRA) (R35GM146979), dall'American Cancer Society Research Grant (RSG-22-039-01-DMC) e dal Lynn Sage Cancer Research Grant.

Fonte:

Università nordoccidentale

Riferimento:

Szczepanski, AP, et al. (2022) POU2AF2/C11orf53 funziona come coattivatore di POU2F3 mantenendo l'accessibilità della cromatina e l'attività di potenziamento. Progressi scientifici. doi.org/10.1126/sciadv.abq2403.

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