Northwestern Medicine-forskere oppdager et nytt genmål for aggressiv lungekreft

Northwestern Medicine-forskere oppdager et nytt genmål for aggressiv lungekreft

Northwestern Medicine-forskere har identifisert og beskrevet et nytt gen som er ansvarlig for å aktivere en aggressiv subtype av småcellet lungekreft, P-subtypen, som det foreløpig ikke finnes noen effektiv behandling for.

Denne typen kreft er resistent mot mange medikamenter, og det er ikke mange studier som ser på den. Ved å identifisere dette viktige genet har vi nå et veldig godt medikamentmål å jobbe med."

Lu Wang, hovedforfatter av studien, assisterende professor i biokjemi og molekylær genetikk, Northwestern University Feinberg School of Medicine

"Det er ødeleggende for pasienter og deres familier når vi forteller dem at det ikke finnes noen effektiv behandling for denne typen kreft," sa Wang.

En del av problemet er at behandlingen for småcellet lungekreft har holdt seg relativt uendret, hovedsakelig basert på kjemoterapi. De fleste pasienter utvikler kjemoresistens, sa Wang, og påvirker den generelle effektiviteten til de begrensede behandlingsalternativene som er tilgjengelige og fører til tilbakefall av kreft.

Genet forskerne oppdaget er avgjørende for at denne tumorsubtypen skal trives, sa Wang, basert på en genomomfattende CRISPR-skjerm. Da Wangs team slettet dette genet i småcellede lungekreftceller in vitro og i mus, kunne ikke kreftcellene overleve. Forskere planlegger å utvikle et medikament som forstyrrer genets funksjon for å behandle denne undertypen av lungekreft hos pasienter.

De kalte genet POU2AF2 basert på de nye funksjonene de rapporterer om i deres nye arbeid.

"Vårt endelige mål er å implementere en mer personlig tilnærming til klinisk behandling av småcellet lungekreft ved å målrette mekanismer som bidrar til tumorvekst basert på faktorer som regulerer molekylære subtyper," sa Wang, som også er medlem av Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center ved Northwestern University.

Studien vil bli publisert 5. oktober i tidsskriftet Science Advances.

Ifølge American Cancer Society er lungekreft fortsatt den viktigste årsaken til kreftdød i USA. Anslagsvis 131 880 dødsfall er spådd for 2022. Flere mennesker dør av lungekreft hvert år enn av tykktarms-, bryst- og prostatakreft til sammen.

Til tross for forbedret screening og medisinske fremskritt i behandlingen av lungekreft generelt, er lungekreft fortsatt først og fremst diagnostisert i senere stadier når svulsten har spredt seg til andre deler av kroppen, noe som gjør behandlingen vanskeligere. Dette dilemmaet er spesielt tilfelle med småcellet lungekreft, en aggressiv form for lungekreft som diagnostiseres i sene stadier i 70% av tilfellene, sa Wang.

Forskernes funn kan potensielt tjene som en biomarkør for å identifisere denne undertypen av småcellet lungekreft på tidligere stadier.

Ytterligere forfattere fra Nordvestlandet inkluderer medforfatter Zibo Zhao, medforfattere Aileen Patricia Szczepanski og Natsumi Tsuboyama, og medforfattere Dr. Jun Watanabe og Dr. Rintaro Hashizume.

Denne studien ble støttet av NIH Maximizing Investigators' Research Award (MIRA) R35-stipend (R35GM146979), American Cancer Society Research Grant (RSG-22-039-01-DMC) og Lynn Sage Cancer Research Grant.

Kilde:

Northwestern University

Referanse:

Szczepanski, AP, et al. (2022) POU2AF2/C11orf53 fungerer som en koaktivator av POU2F3 ved å opprettholde kromatintilgjengelighet og forsterkeraktivitet. Vitenskapelige fremskritt. doi.org/10.1126/sciadv.abq2403.

.