Naukowcy z Northwestern Medicine odkryli nowy docelowy gen odpowiedzialny za agresywnego raka płuc

Naukowcy z Northwestern Medicine odkryli nowy docelowy gen odpowiedzialny za agresywnego raka płuc

Naukowcy z Northwestern Medicine zidentyfikowali i opisali nowy gen odpowiedzialny za aktywację agresywnego podtypu drobnokomórkowego raka płuc, podtypu P, na który obecnie nie ma skutecznego leczenia.

Ten typ nowotworu jest odporny na wiele leków i nie ma zbyt wielu badań na ten temat. Identyfikując ten ważny gen, mamy teraz bardzo dobry cel leku, nad którym możemy pracować”.

Lu Wang, główny autor badania, adiunkt biochemii i genetyki molekularnej, Northwestern University Feinberg School of Medicine

„Kiedy mówimy im, że nie ma skutecznego leczenia tego typu nowotworu, jest to druzgocące dla pacjentów i ich rodzin” – stwierdziła Wang.

Częścią problemu jest to, że leczenie drobnokomórkowego raka płuc pozostało stosunkowo niezmienione i opierało się głównie na chemioterapii. Wang powiedział, że u większości pacjentów rozwija się chemiooporność, co wpływa na ogólną skuteczność ograniczonych dostępnych opcji leczenia i prowadzi do nawrotu raka.

Gen, który odkryli naukowcy, jest niezbędny do rozwoju tego podtypu nowotworu, stwierdził Wang na podstawie badania przesiewowego CRISPR obejmującego cały genom. Kiedy zespół Wanga usunął ten gen w komórkach drobnokomórkowego raka płuc in vitro i u myszy, komórki nowotworowe nie mogły przetrwać. Naukowcy planują opracować lek zakłócający funkcję genu, który będzie stosowany w leczeniu tego podtypu raka płuc u pacjentów.

Nazwali gen POU2AF2 w oparciu o nowe funkcje, które opisali w swojej nowej pracy.

„Naszym ostatecznym celem jest wdrożenie bardziej spersonalizowanego podejścia do leczenia klinicznego drobnokomórkowego raka płuc poprzez ukierunkowanie na mechanizmy przyczyniające się do wzrostu nowotworu w oparciu o czynniki regulujące podtypy molekularne” – powiedział Wang, który jest również członkiem Kompleksowego Centrum Onkologii im. Roberta H. Lurie na Northwestern University.

Wyniki badania zostaną opublikowane 5 października w czasopiśmie Science Advances.

Według American Cancer Society rak płuc pozostaje główną przyczyną zgonów z powodu nowotworów w Stanach Zjednoczonych. Szacuje się, że na rok 2022 prognozuje się liczbę 131 880 zgonów. Każdego roku na raka płuc umiera więcej osób niż na raka okrężnicy, piersi i prostaty razem wziętych.

Pomimo poprawy badań przesiewowych i ogólnego postępu medycyny w leczeniu raka płuc, rak płuca jest nadal rozpoznawany głównie w późniejszych stadiach, gdy guz rozprzestrzenił się na inne części ciała, co utrudnia leczenie. Dylemat ten szczególnie dotyczy drobnokomórkowego raka płuc, agresywnej postaci raka płuc, który w 70% przypadków jest rozpoznawany w późnych stadiach, powiedział Wang.

Odkrycia naukowców mogą potencjalnie posłużyć jako biomarker umożliwiający identyfikację tego podtypu drobnokomórkowego raka płuc na wcześniejszych etapach.

Do dodatkowych autorów z Północnego Zachodu należą współautorzy Zibo Zhao, współautorzy Aileen Patricia Szczepanski i Natsumi Tsuboyama oraz współautorzy dr Jun Watanabe i dr Rintaro Hashizume.

Badanie to było wspierane przez grant NIH Maximizing Investigators' Research Award (MIRA) R35 (R35GM146979), grant badawczy American Cancer Society (RSG-22-039-01-DMC) i grant na badania nad rakiem Lynn Sage.

Źródło:

Uniwersytet Północno-Zachodni

Odniesienie:

Szczepański, AP i in. (2022) POU2AF2/C11orf53 działa jako koaktywator POU2F3, utrzymując dostępność chromatyny i aktywność wzmacniającą. Postęp naukowy. doi.org/10.1126/sciadv.abq2403.

.