Cientistas da Northwestern Medicine descobrem novo alvo genético para câncer de pulmão agressivo

Cientistas da Northwestern Medicine descobrem novo alvo genético para câncer de pulmão agressivo

Cientistas da Northwestern Medicine identificaram e descreveram um novo gene responsável pela ativação de um subtipo agressivo de câncer de pulmão de pequenas células, o subtipo P, para o qual atualmente não existe tratamento eficaz.

Este tipo de câncer é resistente a muitos medicamentos e não existem muitos estudos sobre ele. Ao identificar este gene importante, temos agora um alvo de medicamento muito bom para trabalhar.”

Lu Wang, principal autor do estudo, professor assistente de bioquímica e genética molecular, Northwestern University Feinberg School of Medicine

“É devastador para os pacientes e suas famílias quando lhes dizemos que não existe tratamento eficaz para este tipo de câncer”, disse Wang.

Parte do problema é que o tratamento do cancro do pulmão de pequenas células permaneceu relativamente inalterado, dependendo principalmente da quimioterapia. A maioria dos pacientes desenvolve quimiorresistência, disse Wang, afetando a eficácia geral das limitadas opções de tratamento disponíveis e levando à recorrência do câncer.

O gene que os cientistas descobriram é essencial para o desenvolvimento deste subtipo de tumor, disse Wang, com base num rastreio CRISPR de todo o genoma. Quando a equipe de Wang excluiu esse gene em células cancerígenas de pulmão de pequenas células in vitro e em camundongos, as células cancerígenas não conseguiram sobreviver. Os cientistas planejam desenvolver um medicamento que interrompa a função do gene para tratar esse subtipo de câncer de pulmão em pacientes.

Eles nomearam o gene POU2AF2 com base nas novas funções relatadas em seu novo trabalho.

“Nosso objetivo final é implementar uma abordagem mais personalizada ao tratamento clínico do câncer de pulmão de pequenas células, visando mecanismos que contribuem para o crescimento do tumor com base em fatores que regulam os subtipos moleculares”, disse Wang, que também é membro do Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center da Northwestern University.

O estudo será publicado em 5 de outubro na revista Science Advances.

De acordo com a American Cancer Society, o câncer de pulmão continua sendo a principal causa de morte por câncer nos Estados Unidos. Estima-se que 131.880 mortes estão previstas para 2022. Mais pessoas morrem de cancro do pulmão todos os anos do que de cancro do cólon, da mama e da próstata juntos.

Apesar da melhoria do rastreio e dos avanços médicos no tratamento do cancro do pulmão em geral, o cancro do pulmão ainda é diagnosticado principalmente em fases posteriores, quando o tumor se espalha para outras partes do corpo, tornando o tratamento mais difícil. Este dilema é particularmente o caso do cancro do pulmão de pequenas células, uma forma agressiva de cancro do pulmão que é diagnosticada em fases tardias em 70% dos casos, disse Wang.

As descobertas dos cientistas podem servir potencialmente como um biomarcador para identificar este subtipo de cancro do pulmão de pequenas células em fases iniciais.

Autores adicionais do Noroeste incluem o co-autor principal Zibo Zhao, os co-primeiros autores Aileen Patricia Szczepanski e Natsumi Tsuboyama, e os co-autores Dr.

Este estudo foi apoiado pela bolsa R35 do NIH Maximizing Investigators' Research Award (MIRA) (R35GM146979), pela American Cancer Society Research Grant (RSG-22-039-01-DMC) e pela Lynn Sage Cancer Research Grant.

Fonte:

Universidade do Noroeste

Referência:

Szczepanski, AP, et al. (2022) POU2AF2/C11orf53 funciona como um coativador de POU2F3, mantendo a acessibilidade da cromatina e a atividade intensificadora. Avanços científicos. doi.org/10.1126/sciadv.abq2403.

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