Znanstveniki Northwestern Medicine odkrivajo novo gensko tarčo za agresiven pljučni rak

Znanstveniki Northwestern Medicine odkrivajo novo gensko tarčo za agresiven pljučni rak

Znanstveniki Northwestern Medicine so identificirali in opisali nov gen, odgovoren za aktiviranje agresivnega podtipa drobnoceličnega pljučnega raka, podtipa P, za katerega trenutno ni učinkovitega zdravljenja.

Ta vrsta raka je odporna na številna zdravila in ni veliko študij, ki bi se ukvarjale z njo. Z identifikacijo tega pomembnega gena imamo zdaj zelo dobro tarčo za zdravljenje."

Lu Wang, glavni avtor študije, docent za biokemijo in molekularno genetiko, Northwestern University Feinberg School of Medicine

"Za bolnike in njihove družine je uničujoče, ko jim povemo, da za to vrsto raka ni učinkovitega zdravljenja," je dejal Wang.

Del težave je, da je zdravljenje drobnoceličnega pljučnega raka ostalo razmeroma nespremenjeno in se opira predvsem na kemoterapijo. Večina bolnikov razvije kemorezistenco, je dejal Wang, kar vpliva na splošno učinkovitost omejenih razpoložljivih možnosti zdravljenja in vodi do ponovitve raka.

Gen, ki so ga odkrili znanstveniki, je bistvenega pomena za uspevanje tega podtipa tumorja, je dejal Wang na podlagi pregleda CRISPR za celoten genom. Ko je Wangova ekipa izbrisala ta gen v celicah drobnoceličnih pljučnega raka in vitro in pri miših, rakave celice niso mogle preživeti. Znanstveniki nameravajo razviti zdravilo, ki moti delovanje gena za zdravljenje te podvrste pljučnega raka pri bolnikih.

Gen so poimenovali POU2AF2 na podlagi novih funkcij, o katerih poročajo v svojem novem delu.

"Naš končni cilj je implementacija bolj prilagojenega pristopa k kliničnemu zdravljenju drobnoceličnega pljučnega raka z usmerjanjem na mehanizme, ki prispevajo k rasti tumorja na podlagi dejavnikov, ki uravnavajo molekularne podtipe," je dejal Wang, ki je tudi član Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center na Northwestern University.

Študija bo objavljena 5. oktobra v reviji Science Advances.

Po podatkih Ameriškega združenja za raka pljučni rak ostaja vodilni vzrok smrti zaradi raka v Združenih državah. Za leto 2022 je predvidenih 131.880 smrti. Več ljudi vsako leto umre zaradi pljučnega raka kot zaradi raka debelega črevesa, dojke in prostate skupaj.

Kljub izboljšanemu presejanju in medicinskemu napredku pri zdravljenju pljučnega raka na splošno se pljučni rak še vedno primarno diagnosticira v poznejših fazah, ko se tumor razširi na druge dele telesa, zaradi česar je zdravljenje težje. Ta dilema še posebej velja za drobnocelični pljučni rak, agresivno obliko pljučnega raka, ki je v 70 % primerov diagnosticiran v poznih fazah, je dejal Wang.

Ugotovitve znanstvenikov lahko služijo kot biomarker za prepoznavanje tega podtipa drobnoceličnega pljučnega raka v zgodnejših fazah.

Dodatni avtorji s severozahoda vključujejo so-glavnega avtorja Zibo Zhao, so-avtorja Aileen Patricia Szczepanski in Natsumi Tsuboyama ter soavtorja dr. Jun Watanabe in dr. Rintaro Hashizume.

To študijo so podprli štipendija R35 NIH Maximizing Investigators' Research Award (MIRA) (R35GM146979), štipendija American Cancer Society Research Grant (RSG-22-039-01-DMC) in štipendija Lynn Sage za raziskave raka.

Vir:

Northwestern University

Referenca:

Szczepanski, AP, et al. (2022) POU2AF2/C11orf53 deluje kot koaktivator POU2F3 z ohranjanjem dostopnosti kromatina in ojačevalne aktivnosti. Znanstveni napredek. doi.org/10.1126/sciadv.abq2403.

.