Northwestern Medicine-forskare upptäcker ett nytt genmål för aggressiv lungcancer

Northwestern Medicine-forskare upptäcker ett nytt genmål för aggressiv lungcancer

Northwestern Medicine-forskare har identifierat och beskrivit en ny gen som är ansvarig för att aktivera en aggressiv subtyp av småcellig lungcancer, P-subtypen, för vilken det för närvarande inte finns någon effektiv behandling.

Denna typ av cancer är resistent mot många läkemedel och det finns inte många studier som tittar på det. Genom att identifiera denna viktiga gen har vi nu ett mycket bra läkemedelsmål att arbeta med."

Lu Wang, huvudförfattare till studien, biträdande professor i biokemi och molekylär genetik, Northwestern University Feinberg School of Medicine

"Det är förödande för patienter och deras familjer när vi berättar för dem att det inte finns någon effektiv behandling för denna typ av cancer," sa Wang.

En del av problemet är att behandlingen för småcellig lungcancer har förblivit relativt oförändrad, främst beroende på kemoterapi. De flesta patienter utvecklar kemoresistens, sade Wang, vilket påverkar den övergripande effektiviteten av de begränsade behandlingsalternativen som finns tillgängliga och leder till cancerrecision.

Genen som forskarna upptäckte är avgörande för att denna tumörsubtyp ska trivas, sa Wang, baserat på en genomomfattande CRISPR-skärm. När Wangs team raderade denna gen i småcelliga lungcancerceller in vitro och i möss kunde cancercellerna inte överleva. Forskare planerar att utveckla ett läkemedel som stör genens funktion för att behandla denna subtyp av lungcancer hos patienter.

De döpte genen till POU2AF2 baserat på de nya funktionerna de rapporterar om i sitt nya arbete.

"Vårt slutmål är att implementera ett mer personligt tillvägagångssätt för den kliniska behandlingen av småcellig lungcancer genom att rikta in sig på mekanismer som bidrar till tumörtillväxt baserat på faktorer som reglerar molekylära subtyper", säger Wang, som också är medlem av Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center vid Northwestern University.

Studien kommer att publiceras den 5 oktober i tidskriften Science Advances.

Enligt American Cancer Society är lungcancer fortfarande den vanligaste orsaken till cancerdöd i USA. Uppskattningsvis 131 880 dödsfall förutses för 2022. Fler människor dör i lungcancer varje år än i tjocktarms-, bröst- och prostatacancer tillsammans.

Trots förbättrad screening och medicinska framsteg i behandlingen av lungcancer överlag diagnostiseras lungcancer fortfarande främst i senare skeden när tumören har spridit sig till andra delar av kroppen, vilket gör behandlingen svårare. Detta dilemma är särskilt fallet med småcellig lungcancer, en aggressiv form av lungcancer som diagnostiseras i sena stadier i 70% av fallen, sa Wang.

Forskarnas resultat kan potentiellt fungera som en biomarkör för att identifiera denna subtyp av småcellig lungcancer i tidigare skeden.

Ytterligare författare från nordväst inkluderar medförfattare Zibo Zhao, medförfattare Aileen Patricia Szczepanski och Natsumi Tsuboyama, och medförfattare Dr Jun Watanabe och Dr Rintaro Hashizume.

Denna studie fick stöd av NIH Maximizing Investigators' Research Award (MIRA) R35-anslag (R35GM146979), American Cancer Society Research Grant (RSG-22-039-01-DMC) och Lynn Sage Cancer Research Grant.

Källa:

Northwestern University

Hänvisning:

Szczepanski, AP, et al. (2022) POU2AF2/C11orf53 fungerar som en samaktivator av POU2F3 genom att upprätthålla kromatintillgänglighet och förstärkaraktivitet. Vetenskapliga framsteg. doi.org/10.1126/sciadv.abq2403.

.