西北医学科学家发现侵袭性肺癌的新基因靶点

西北医学科学家发现侵袭性肺癌的新基因靶点

西北医学科学家发现并描述了一种新基因，该基因负责激活小细胞肺癌的侵袭性亚型（P 亚型），目前尚无有效的治疗方法。

这种类型的癌症对许多药物有耐药性，并且没有太多研究关注它。 通过识别这个重要的基因，我们现在有了一个非常好的药物靶标。”

Lu Wang，该研究的主要作者，西北大学范伯格医学院生物化学和分子遗传学助理教授

王说：“当我们告诉患者及其家人这种类型的癌症没有有效的治疗方法时，这对他们来说是毁灭性的。”

部分问题在于，小细胞肺癌的治疗方法相对没有变化，主要依靠化疗。 王说，大多数患者会产生化疗耐药性，影响现有有限治疗方案的整体有效性，并导致癌症复发。

Wang 说，基于全基因组 CRISPR 筛选，科学家们发现的基因对于这种肿瘤亚型的生长至关重要。 当王的团队在体外和小鼠体内的小细胞肺癌细胞中删除该基因时，癌细胞无法存活。 科学家计划开发一种破坏该基因功能的药物来治疗患者的这种亚型肺癌。

他们根据新工作中报告的新功能将基因命名为 POU2AF2。

“我们的最终目标是通过基于调节分子亚型的因素，针对促进肿瘤生长的机制，实施更加个性化的小细胞肺癌临床治疗方法，”西北大学 Robert H. Lurie 综合癌症中心的成员 Wang 说。

该研究将于 10 月 5 日发表在《科学进展》杂志上。

根据美国癌症协会的数据，肺癌仍然是美国癌症死亡的主要原因。预计 2022 年将有 131,880 人死亡。每年死于肺癌的人数比死于结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的人数总和还多。

尽管总体上肺癌的筛查和治疗取得了进步，但肺癌仍然主要在肿瘤已扩散到身体其他部位时才被诊断出来，这使得治疗变得更加困难。 Wang 说，这种困境在小细胞肺癌中尤其明显，小细胞肺癌是一种侵袭性肺癌，70% 的病例在晚期才被诊断出来。

科学家的发现可能会成为早期识别这种小细胞肺癌亚型的生物标志物。

来自西北地区的其他作者包括共同第一作者 Zibo Zhu、共同第一作者 Aileen Patricia Szczepanski 和 Natsumi Tsuboyama，以及共同作者 Jun Watanabe 博士和 Rintaro Hashizume 博士。

这项研究得到了 NIH 最大化研究者研究奖 (MIRA) R35 拨款 (R35GM146979)、美国癌症协会研究拨款 (RSG-22-039-01-DMC) 和 Lynn Sage 癌症研究拨款的支持。

来源：

西北大学

参考：

Szczepanski，美联社，等人。 (2022) POU2AF2/C11orf53 通过维持染色质可及性和增强子活性，充当 POU2F3 的共激活子。 科学进步。 doi.org/10.1126/sciadv.abq2403 。

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