Les scientifiques identifient une classe de médicaments qui peuvent prévenir les troubles liés à la consommation d'alcool chez les personnes atteintes du SSPT

Les scientifiques identifient une classe de médicaments qui peuvent prévenir les troubles liés à la consommation d'alcool chez les personnes atteintes du SSPT

Les survivants d’abus et de traumatismes sont beaucoup plus susceptibles que les autres personnes de développer un trouble lié à la consommation d’alcool (AUD) ; Selon certaines estimations, jusqu'à trois quarts des personnes souffrant du trouble de stress post-traumatique (SSPT) signalent des problèmes d'alcool.

Les scientifiques de Scripps Research ont désormais identifié une classe de médicaments qui pourraient rompre ce lien. Dans des modèles animaux de SSPT, le médicament a réduit la préférence et la consommation d’alcool, ainsi que d’autres comportements associés au SSPT, notamment l’agressivité, l’anxiété excessive et l’hyperexcitation. Les résultats ont été publiés le 18 novembre 2022 dans Neuropsychopharmacology.

Le chevauchement entre le SSPT et l’AUD est un gros problème. Nous avons montré qu’il est possible d’atténuer ces deux problèmes en ciblant les voies cérébrales communes.

Marisa Roberto, PhD, auteur co-sénior, chaire familiale Schimmel en médecine moléculaire et professeur de neurosciences à Scripps Research

Selon le Centre national pour le SSPT du Département américain des Anciens Combattants, environ 12 millions d'adultes aux États-Unis souffrent de SSPT au cours d'une année donnée. Les hommes et les femmes qui souffrent du SSPT à un moment donné de leur vie sont deux fois plus susceptibles que les autres de souffrir d’abus ou de dépendance à l’alcool. De plus, les personnes qui souffrent à la fois du SSPT et de l'AUD courent un risque plus élevé de pensées suicidaires et d'agressivité extrême que les personnes atteintes uniquement de l'un ou l'autre de ces troubles.

Les chercheurs savent que FKBP5, une protéine présente dans le cerveau, joue un rôle dans ces deux maladies. Le gène FKBP5 est responsable du relâchement des freins sur les voies de réponse au stress du cerveau, et ses variantes génétiques sont associées à un risque accru d'AUD et de SSPT. Chez les animaux, des niveaux plus élevés de FKBP5 ont été associés au stress et à l’alcool.

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Dans la nouvelle étude, les co-premiers auteurs Bryan Cruz, PhD, et Valentina Vozella, PhD, et d'autres collègues ont examiné des rats présentant des symptômes similaires au SSPT humain comorbide et à l'AUD. Comme les personnes atteintes de ces troubles, les animaux boivent des quantités d'alcool supérieures à la moyenne, sont irritables et anxieux, et présentent des troubles de l'anxiété et du sommeil, a montré l'équipe. Les chercheurs ont traité les animaux avec l'un des deux médicaments connus pour cibler le FKBP5 : la benztropine (Cogentin®), approuvée par la FDA pour le traitement de la maladie de Parkinson et ciblant une gamme de molécules dans le cerveau, ou SAFit2, un composé expérimental conçu spécifiquement pour bloquer le FKBP5.

Ils ont constaté que la benztropine réduisait la préférence pour l’alcool chez les hommes et les femmes stressés, ainsi que le comportement agressif chez les femmes. SAFit2 a réduit la consommation d’alcool chez les hommes stressés et a réduit l’anxiété extrême chez les hommes et les femmes. Aucun des médicaments n’a affecté le sommeil.

"Les résultats peuvent avoir été différents entre les animaux mâles et femelles en raison des hormones reproductives", explique Cruz. « Il existe une littérature émergente suggérant que l’activité de ces types de composés varie chez les femmes au cours du cycle œstral. »

L'équipe affirme que le fait que la benztropine soit déjà approuvée par la FDA suggère la possibilité de la réutiliser chez les personnes souffrant du SSPT.

"Nous pensons que les inhibiteurs de FKBP5 peuvent être utiles pour prévenir l'AUD après l'apparition du SSPT", ajoute le co-auteur principal Eric Zorrilla, PhD, professeur agrégé au Département de médecine moléculaire. "Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si ces composés peuvent également prévenir les rechutes récurrentes qui entravent la guérison."

Source:

Institut de recherche Scripps

Référence:

Cruz, B. et coll. (2022) Les inhibiteurs de FKBP5 modulent la consommation d’alcool et les comportements liés aux traumatismes dans un modèle de stress post-traumatique comorbide et de trouble lié à la consommation d’alcool. Neuropsychopharmacologie. est ce que je.org/10.1038/s41386-022-01497-w.

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