Wetenschappers identificeren een klasse medicijnen die alcoholgebruiksstoornissen bij mensen met PTSS kunnen voorkomen
Overlevenden van misbruik en trauma hebben veel meer kans dan andere mensen om een alcoholgebruiksstoornis (AUD) te ontwikkelen; Volgens sommige schattingen meldt tot driekwart van de mensen met een posttraumatische stressstoornis (PTSS) problemen met alcohol. Nu hebben wetenschappers van Scripps Research een klasse medicijnen geïdentificeerd die dit verband zou kunnen verbreken. In diermodellen van PTSS verminderde het medicijn de alcoholvoorkeur en -consumptie, evenals ander gedrag dat verband hield met PTSS, waaronder agressie, overmatige angst en hyperarousal. De resultaten zijn op 18 november 2022 gepubliceerd in Neuropsychopharmacology. De overlap tussen PTSD en AUD is een groot probleem. Wij hebben laten zien dat er potentieel is...

Wetenschappers identificeren een klasse medicijnen die alcoholgebruiksstoornissen bij mensen met PTSS kunnen voorkomen
Overlevenden van misbruik en trauma hebben veel meer kans dan andere mensen om een alcoholgebruiksstoornis (AUD) te ontwikkelen; Volgens sommige schattingen meldt tot driekwart van de mensen met een posttraumatische stressstoornis (PTSS) problemen met alcohol.
Nu hebben wetenschappers van Scripps Research een klasse medicijnen geïdentificeerd die dit verband zou kunnen verbreken. In diermodellen van PTSS verminderde het medicijn de alcoholvoorkeur en -consumptie, evenals ander gedrag dat verband hield met PTSS, waaronder agressie, overmatige angst en hyperarousal. De resultaten zijn op 18 november 2022 gepubliceerd in Neuropsychopharmacology.
De overlap tussen PTSD en AUD is een groot probleem. We hebben aangetoond dat er potentieel is om beide aandoeningen te verlichten door ons te richten op gemeenschappelijke hersenbanen.”
Marisa Roberto, PhD, co-senior auteur, Schimmel Family Chair in Molecular Medicine en hoogleraar neurowetenschappen bij Scripps Research
Volgens het National Center for PTSD van het Amerikaanse Department of Veterans Affairs lijden in een bepaald jaar ongeveer 12 miljoen volwassenen in de VS aan PTSD. Mannen en vrouwen die op een bepaald moment in hun leven aan PTSS lijden, hebben meer dan twee keer zoveel kans als andere mensen om alcoholmisbruik of -afhankelijkheid te krijgen. Bovendien lopen mensen die aan zowel PTSD als AUD lijden een groter risico op zelfmoordgedachten en extreme agressie dan mensen met beide stoornissen alleen.
Onderzoekers weten dat FKBP5, een eiwit dat in de hersenen voorkomt, een rol speelt bij beide ziekten. Het FKBP5-gen is verantwoordelijk voor het vrijgeven van de remmen op de stressreactieroutes van de hersenen, en de genetische varianten ervan worden in verband gebracht met een verhoogd risico op AUD en PTSS. Bij dieren zijn hogere niveaus van FKBP5 in verband gebracht met zowel stress als alcohol.
eBook over neurowetenschappen
Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar
In de nieuwe studie onderzochten co-eerste auteurs Bryan Cruz, PhD, en Valentina Vozella, PhD, en andere collega's ratten met symptomen die vergelijkbaar waren met comorbide menselijke PTSS en AUD. Net als mensen met de stoornis drinken de dieren bovengemiddelde hoeveelheden alcohol, zijn ze prikkelbaar en angstig, en vertonen ze angst- en slaapstoornissen, liet het team zien. De onderzoekers behandelden de dieren met een van de twee geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze zich richten op FKBP5: benztropine (Cogentin®), dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Parkinson en zich richt op een reeks moleculen in de hersenen, of SAFit2, een experimentele verbinding die specifiek is ontworpen om FKBP5 te blokkeren.
Ze ontdekten dat benztropine de alcoholvoorkeur bij gestresste mannen en vrouwen verminderde, evenals agressief gedrag bij vrouwen. SAFit2 verminderde de alcoholconsumptie bij gestresste mannen en verminderde extreme angst bij mannen en vrouwen. Geen van de medicijnen beïnvloedde de slaap.
“De resultaten kunnen verschillend zijn geweest tussen mannelijke en vrouwelijke dieren als gevolg van reproductieve hormonen”, zegt Cruz. “Er is steeds meer literatuur verschenen die suggereert dat de activiteit van dit soort verbindingen bij vrouwen varieert tijdens de oestrische cyclus.”
Het team zegt dat het feit dat benztropine al door de FDA is goedgekeurd, wijst op de mogelijkheid om het te hergebruiken bij mensen met PTSS.
“Wij zijn van mening dat FKBP5-remmers nuttig kunnen zijn bij het voorkomen van AUD na het begin van PTSS”, zegt co-senior auteur Eric Zorrilla, PhD, universitair hoofddocent bij de afdeling Moleculaire Geneeskunde. "Er is meer werk nodig om te bepalen of deze verbindingen ook de terugkerende terugval kunnen voorkomen die het herstel belemmert."
Bron:
Referentie:
Cruz, B., et al. (2022) FKBP5-remmers moduleren alcoholconsumptie en traumagerelateerd gedrag in een model van comorbide posttraumatische stress en alcoholgebruiksstoornis. Neuropsychofarmacologie. doi.org/10.1038/s41386-022-01497-w.
.