25 години по-късно ваксинацията срещу варицела се радва на впечатляващ успех в САЩ

25 години по-късно ваксинацията срещу варицела се радва на впечатляващ успех в САЩ

Варицелата, наричана от учените варицела, е някога повсеместна детска болест, която причинява характерен везикулозен обрив с различна степен и тежест. Преди варицелата боледуваше почти всяко дете. Въпреки това, честотата на това заболяване е намаляла рязко след въвеждането на ваксини срещу варицела-зостер.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

Заболяването се причинява от вируса на варицела-зостер (VZV), алфахерпесен вирус. След като причини варицела с различна интензивност по време на първичната атака, вирусът зимува в сетивните ганглии и може да персистира цял живот. Имунологичното увреждане може да доведе до реактивиране на вируса и да причини херпес зостер (обикновено наричан херпес зостер).

въведение

Варицелата е доброкачествено и самолечимо заболяване в повечето педиатрични случаи и дори при повечето възрастни. Малко малцинство обаче може да развие сериозни усложнения, а някои може да умрат. Варицелата, която усложнява бременността, понякога може да доведе до вродени дефекти, като около едно на 2000 живи бебета, родени от такива жени, показва признаци на вродена варицела.

През 60-те години на миналия век е разработен ефективен протокол за лечение на левкемия, включващ системни стероиди, химиотерапия и лъчева терапия. Въпреки че тези лекарства водят до драматично увеличаване на процента на преживяемост, те също предразполагат педиатричните пациенти към по-висок риск от тежка и понякога фатална варицела, отразявайки връзката й с имунокомпрометирани състояния.

Това, което дълго време се смяташе за сравнително лек детски ритуал на посвещение, наскоро беше признато за сериозно, потенциално фатално заболяване при податливи имунокомпрометирани гостоприемници.

Следователно, VZ имуноглобулиновите антитела са използвани за защита на деца в риск. Установено е, че този подход е много ефективен, когато се прилага в рамките на 96 часа след експозицията и при пациенти с анамнеза за близък контакт с вируса.

Първата жива ваксина срещу варицела

През 1974 г. д-р Мичиаки Такахаши разработи жива атенюирана ваксина (LAV) срещу варицела. Новината беше посрещната с подозрение, главно поради потенциалния риск от по-късно реактивиране на ваксиналния вирус и херпес зостер.

Учените също бяха скептични относно дългосрочната ефективност на защитата след ваксинация при деца. „Теоретично, ваксинираните деца могат да загубят имунитет към VZV и да развият варицела като възрастни, ако варицелата е по-тежка или може да усложни бременността.“

Неотложността на тежката и/или фатална варицела при левкемични деца доведе до сериозна оценка на LAV ваксината, демонстрираща нейната безопасност, поносимост и висока ефикасност при здрави деца и възрастни, както и при високорискови деца с левкемия и нефротичен синдром.

Изненадващо, това беше първата и единствена ваксина срещу херпес вирус, разработена до момента. Резултатите са публикувани през 1979 г. от д-р Такахаши, представени на среща на Националния здравен институт на САЩ (NIH). Резултатът беше препоръка за по-нататъшно проучване на ваксината срещу варицела в страната.

Ранни проучвания за ваксина срещу варицела

Строга петгодишна оценка от Collaborative Varicella Vaccine Study Group демонстрира безопасността на LAV при левкемични деца, когато се прилага по време на ремисия. Серологичните изследвания показват, че след ваксинация се образуват защитни антитела и ваксинирани деца, изложени на братя и сестри с болестта, остават здрави в 85% от случаите. Освен това нито един от над 500-те ваксинирани не показва признаци на херпес зостер.

С такива данни проучването на ваксината беше разширено, за да включи здрави деца в Съединените щати и Европа през 80-те години. Освен това имаше допълнителен тласък за защита на децата от варицела, тъй като други болести, предотвратими с ваксина, като морбили, дифтерия и полиомиелит, бяха под контрол.

През 90-те години на миналия век няколко проучвания показват, че варицелата има висок процент на вторични атаки, заразявайки 60% до 100% от податливите домашни контакти. Възникнали са около четири милиона случая, около 15 случая на 1000 жители годишно, като почти всички млади възрастни в предучилищна възраст са се заразили.

Серологията показа, че 86% от децата на възраст от 6 до 11 години са серопозитивни, което се увеличава до 99% от тези на възраст 30 или повече години.

От четирите милиона случая между 1988 г. и 1999 г. до 13 500 годишно са били хоспитализирани при 5/100 000 от населението. Повече от 90% от случаите са при деца, но са настъпили две от три хоспитализации и половината от смъртните случаи.

През петте години от 1990 до 1994 г. варицелата е посочена като причина за смърт в близо 150 смъртни акта годишно, което представлява около шест смъртни случая на десет милиона души. Вродената варицела представлява 44 случая годишно.

Първата програма за ваксинация срещу варицела

Ваксинацията срещу варицела беше въведена в рутинната схема за ваксиниране през 1995 г. Както Американската академия по педиатрия (1995 г.), така и Консултативният комитет по имунизационни практики (1996 г.) препоръчват дозиране на възраст от 12 до 18 месеца, като чувствителните неваксинирани деца получават наваксващи дози, преди да навършат 13 години. Високорисковите възрастни също бяха ваксинирани с две дози, т.е. Хора с анамнеза за контакт със заразени членове на семейството или здравни работници без анамнеза за ваксинация или предишна инфекция.

Резултатите скоро бяха видими с 85% ваксинационен обхват сред деца на възраст между 19 и 35 месеца през 2003 г. Това широко разпространено ваксинационно покритие беше съобщено като безопасно и ефективно със средна ефективност от 97% срещу умерено и тежко заболяване и 82% срещу варицела от всякаква тежест след една доза от ваксината.

Това обаче не успя да прекъсне веригата на предаване в училищата и на други места, където децата имаха висок процент на контакт помежду си. Случаите на варицела достигнаха плато от 2003 до 2006 г., въпреки че се появиха по-малки огнища в сравнение с годините преди ваксинацията.

Те все още натоварваха разходите за здравеопазване на местните и щатските здравни отдели и нарушаваха посещаемостта на училище и работа. Повечето от случаите са били пробивни случаи с по-малко от 50 лезии, а малко от тях са били везикулозни, което е затруднявало диагностицирането на случаите. В резултат на това лабораторните изследвания станаха по-чести.

Програмата с две дози

Това доведе до допълнителна промяна в насоките през 2007 г., като се препоръчват две дози на възраст от 12 до 15 месеца и от 4 до 6 години. Децата, които са получили само една доза, са получили наваксващи дози. Втората доза по-късно беше включена във ваксината срещу морбили, паротит и рубеола (MMR), която беше приложена по същото време.

Втората доза доведе до допълнително намаляване на случаите, особено сред деца на възраст от 4 до 6 години, хоспитализации и смъртни случаи, с намаляване на локалните огнища. Индиректната защита също е подобрена. Жените в детеродна възраст бяха изследвани за имунитет и ваксинирани след раждането, ако е необходимо.

Диплома

Това означава, че общият спад в заболеваемостта във всички възрастови групи е 97%, докато случаите сред тези на 20 или повече години (родени по време на ваксинационната програма) са намалели с 99%. Сериозните заболявания са рядкост в тази възрастова група.

Второ, честотата на херпес зостер при здрави и имунокомпрометирани деца е намаляла с 80% след ваксинацията. „Важно е, че не се наблюдава увеличение на HZ при възрастни, дължащо се на програмата за ваксиниране срещу варицела.“

От 1995 г. насам програмата за ваксиниране срещу варицела на Съединените щати доведе до предотвратяване на повече от 91 милиона случая на варицела, 238 000 хоспитализации и почти 2000 смъртни случая, с впечатляваща възвръщаемост на инвестициите и нетни обществени спестявания от над 23 милиарда долара.

Текущата програма включва наблюдение, наблюдение на болестта сред американското население, както и покритие и ефективност на ваксината, наблюдение на безопасността и опасения за разходите. Разчита се на усилията на работниците в общественото здравеопазване, лекари, фармацевти и медицински сестри, както и на епидемиолози и изследователи. Проучванията продължават да разработват по-добри анализи за диагностициране и измерване на корелатите на имунитета.

Справка:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

.