25 år senere nyder skoldkoppevaccinationen imponerende succes i USA

25 år senere nyder skoldkoppevaccinationen imponerende succes i USA

Skoldkopper, kaldet skoldkopper af videnskabsmænd, er en engang allestedsnærværende børnesygdom, der forårsager et karakteristisk blæreudslæt af varierende omfang og sværhedsgrad. Skoldkopper plejede at påvirke næsten alle børn. Imidlertid er forekomsten af ​​denne sygdom faldet kraftigt efter introduktionen af ​​skoldkopper-zoster-vacciner.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

Sygdommen er forårsaget af varicella-zoster-virus (VZV), et alphaherpesvirus. Efter at have forårsaget skoldkopper af varierende intensitet under det primære angreb, går virussen i dvale i sensoriske ganglier og kan fortsætte livet ud. Immunologisk svækkelse kan føre til reaktivering af virussen og forårsage herpes zoster (almindeligvis omtalt som helvedesild).

indledning

Skoldkopper er en godartet og selvhelbredende sygdom i de fleste pædiatriske tilfælde og endda hos de fleste voksne. Et lille mindretal kan dog udvikle alvorlige komplikationer, og nogle kan dø. Varicella, som komplicerer graviditet, kan nogle gange føre til fødselsdefekter, hvor omkring én ud af 2.000 levende babyer født af sådanne kvinder viser tegn på medfødt varicella.

I 1960'erne blev der udviklet en effektiv protokol til behandling af leukæmi, herunder systemiske steroider, kemoterapi og strålebehandling. Mens disse lægemidler førte til en dramatisk stigning i overlevelsesrater, prædisponerede de også pædiatriske patienter til en højere risiko for alvorlige og nogle gange dødelige skoldkopper, hvilket afspejler dets sammenhæng med immunkompromitterede tilstande.

Hvad der længe blev betragtet som en relativt mild barndoms overgangsrite, blev for nylig anerkendt som en alvorlig, potentielt dødelig sygdom hos modtagelige immunkompromitterede værter."

Derfor blev VZ-immunoglobulinantistoffer brugt til at beskytte børn i risiko. Denne fremgangsmåde viste sig at være yderst effektiv, når den blev administreret inden for 96 timer efter eksponering og til patienter med en historie med tæt kontakt med virussen.

Den første levende varicella-vaccine

I 1974 udviklede Dr. Michiaki Takahashi en levende svækket vaccine (LAV) mod skoldkopper. Nyheden blev mødt med mistænksomhed, primært på grund af den potentielle risiko for senere reaktivering af vaccinevirus og helvedesild.

Forskere var også skeptiske over for den langsigtede effektivitet af beskyttelse efter vaccination hos børn. "Teoretisk set kunne vaccinerede børn miste immuniteten mod VZV og udvikle skoldkopper som voksne, hvis skoldkoppen var mere alvorlig eller kunne komplicere graviditeten."

Det haster med svær og/eller dødelig skoldkopper hos leukæmibørn førte til en seriøs evaluering af LAV-vaccinen, der demonstrerede dens sikkerhed, tolerabilitet og høj effekt hos raske børn og voksne, såvel som hos højrisikobørn med leukæmi og nefrotisk syndrom.

Overraskende nok var dette den første og eneste herpesvirusvaccine udviklet til dato. Resultaterne blev offentliggjort i 1979 af Dr. Takahashi præsenteret på et møde i US National Institutes of Health (NIH). Resultatet var en anbefaling om at undersøge skoldkoppevaccinen yderligere i landet.

Tidlige undersøgelser af skoldkoppevaccine

En streng femårig evaluering foretaget af Collaborative Varicella Vaccine Study Group viste sikkerheden af ​​LAV hos leukæmibørn, når det administreres under remission. Serologiske undersøgelser viste, at der blev dannet beskyttende antistoffer efter vaccination, og vaccinerede børn udsat for søskende med sygdommen forblev raske i 85 % af tilfældene. Derudover viste ingen af ​​de over 500 vaccinemodtagere tegn på helvedesild.

Med sådanne data blev undersøgelsen af ​​vaccinen udvidet til at omfatte raske børn i USA og Europa i 1980'erne. Derudover var der yderligere tilskyndelse til at beskytte børn mod skoldkopper, da andre vaccineforebyggelige sygdomme som mæslinger og difteri og polio kom under kontrol.

I 1990'erne viste flere undersøgelser, at skoldkopper havde en høj sekundær angrebsrate, der inficerede 60% til 100% af modtagelige husstandskontakter. Omkring fire millioner tilfælde er forekommet, med omkring 15 tilfælde pr. 1.000 indbyggere om året, hvor næsten alle unge voksne i førskolealderen er blevet smittet.

Serologi viste, at 86 % af børn i alderen 6 til 11 var seropositive, hvilket steg til 99 % af børn i alderen 30 år eller derover.

Af de fire millioner tilfælde mellem 1988 og 1999 blev op til 13.500 om året indlagt på hospital hos 5/100.000 af befolkningen. Mere end 90 % af tilfældene var hos børn, men to ud af tre indlæggelser og halvdelen af ​​dødsfaldene skete.

I de fem år fra 1990 til 1994 blev skoldkopper opført som en dødsårsag i næsten 150 dødsattester om året, hvilket repræsenterer omkring seks dødsfald pr. ti millioner mennesker. Medfødt skoldkopper tegnede sig for 44 tilfælde om året.

Det første varicella-vaccinationsprogram

Varicella-vaccination blev indført i det rutinemæssige vaccinationsprogram i 1995. Både American Academy of Pediatrics (1995) og Advisory Committee on Immunization Practices (1996) anbefalede dosering ved 12 til 18 måneders alderen, hvor modtagelige uvaccinerede børn fik indhentningsdoser, før de fyldte 13 år. Højrisiko voksne blev også vaccineret med to doser, dvs. Personer med en historie med kontakt med inficerede familiemedlemmer eller sundhedspersonale uden en historie med vaccination eller tidligere infektion.

Resultaterne blev hurtigt synlige med 85 % vaccinationsdækning blandt børn mellem 19 og 35 måneder i 2003. Denne udbredte vaccinationsdækning blev rapporteret at være sikker og effektiv med en medianeffektivitet på 97 % mod moderat og svær sygdom og 82 % mod skoldkopper af enhver sværhedsgrad efter én dosis af vaccinen.

Dette lykkedes dog ikke for at bryde smittekæden i skoler og andre steder, hvor børn havde høj kontakt med hinanden. Tilfælde af skoldkopper faldt fra 2003 til 2006, selvom der forekom mindre udbrud sammenlignet med årene før vaccination.

Disse belastede stadig de lokale og statslige sundhedsmyndigheders udgifter til sundhedspleje og forstyrrede skole- og arbejdedeltagelse. De fleste af tilfældene var gennembrudstilfælde med mindre end 50 læsioner, og få af dem var vesikulære, hvilket gjorde tilfældene svære at diagnosticere. Som et resultat blev laboratorieundersøgelser mere almindelige.

To-dosis-programmet

Dette førte til en yderligere ændring af retningslinjerne i 2007, der anbefalede to doser ved 12 til 15 måneder og 4 til 6 års alderen. Børn, der kun fik én dosis, fik indhentningsdoser. Den anden dosis blev senere inkorporeret i vaccinen mod mæslinger, fåresyge og røde hunde (MMR), som blev administreret på samme tid.

Den anden dosis resulterede i yderligere fald i tilfælde, især blandt børn i alderen 4 til 6 år, hospitalsindlæggelser og dødsfald, med et fald i lokale udbrud. Den indirekte beskyttelse er også blevet forbedret. Kvinder i den fødedygtige alder blev screenet for immunitet og vaccineret efter fødslen om nødvendigt.

Eksamensbevis

Det betyder, at det samlede fald i sygdomsforekomsten på tværs af alle aldersgrupper er 97 %, mens tilfældene blandt dem på 20 år eller derover (født under vaccinationsprogrammet) faldt med 99 %. Alvorlige sygdomme er sjældne i denne aldersgruppe.

For det andet faldt forekomsten af ​​helvedesild hos raske og immunsvækkede børn med 80 % efter vaccination. "Vigtigt, en stigning i HZ hos voksne, der kan tilskrives skoldkoppevaccinationsprogrammet, blev ikke observeret."

Siden 1995 har USA's skoldkoppevaccinationsprogram resulteret i forebyggelse af mere end 91 millioner tilfælde af skoldkopper, 238.000 hospitalsindlæggelser og næsten 2.000 dødsfald, med et imponerende afkast på investeringen og samfundsmæssige nettobesparelser på mere end 23 milliarder dollars."

Det igangværende program omfatter overvågning, overvågning af sygdommen i den amerikanske befolkning, såvel som vaccinedækning og effektivitet, sikkerhedsovervågning og omkostningsbekymringer. Den er afhængig af indsatsen fra sundhedspersonale, læger, farmaceuter og sygeplejersker samt epidemiologer og forskere. Undersøgelser fortsætter med at udvikle bedre assays til at diagnosticere og måle korrelater af immunitet.

Reference:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

.