25 χρόνια μετά, ο εμβολιασμός κατά της ανεμευλογιάς γνωρίζει εντυπωσιακή επιτυχία στις ΗΠΑ

25 χρόνια μετά, ο εμβολιασμός κατά της ανεμευλογιάς γνωρίζει εντυπωσιακή επιτυχία στις ΗΠΑ

Η ανεμοβλογιά, που οι επιστήμονες αποκαλούν ανεμευλογιά, είναι μια πάλαι ποτέ πανταχού παρούσα παιδική ασθένεια που προκαλεί ένα χαρακτηριστικό φυσαλιδώδες εξάνθημα ποικίλης έκτασης και σοβαρότητας. Η ανεμοβλογιά συνήθιζε να επηρεάζει σχεδόν κάθε παιδί. Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισης αυτής της ασθένειας έχει μειωθεί απότομα μετά την εισαγωγή των εμβολίων ανεμευλογιάς-ζωστήρα.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

Η ασθένεια προκαλείται από τον ιό της ανεμευλογιάς-ζωστήρα (VZV), έναν αλφαερπητοϊό. Μετά την πρόκληση ανεμοβλογιάς ποικίλης έντασης κατά τη διάρκεια της αρχικής προσβολής, ο ιός διαχειμάζει στα αισθητήρια γάγγλια και μπορεί να επιμείνει για όλη τη ζωή. Η ανοσολογική έκπτωση μπορεί να οδηγήσει σε επανενεργοποίηση του ιού και να προκαλέσει έρπη ζωστήρα (κοινώς αναφέρεται ως έρπητα ζωστήρα).

εισαγωγή

Η ανεμοβλογιά είναι μια καλοήθης και αυτοθεραπευόμενη ασθένεια στις περισσότερες παιδιατρικές περιπτώσεις και ακόμη και στους περισσότερους ενήλικες. Ωστόσο, μια μικρή μειοψηφία μπορεί να αναπτύξει σοβαρές επιπλοκές και μερικοί μπορεί να πεθάνουν. Η ανεμευλογιά, η οποία περιπλέκει την εγκυμοσύνη, μπορεί μερικές φορές να οδηγήσει σε γενετικές ανωμαλίες, με περίπου ένα στα 2.000 ζωντανά μωρά που γεννιούνται από τέτοιες γυναίκες να εμφανίζουν σημάδια συγγενούς ανεμευλογιάς.

Στη δεκαετία του 1960, αναπτύχθηκε ένα αποτελεσματικό πρωτόκολλο για τη θεραπεία της λευχαιμίας, που περιλαμβάνει συστηματικά στεροειδή, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. Ενώ αυτά τα φάρμακα οδήγησαν σε δραματική αύξηση των ποσοστών επιβίωσης, προδιαθέτουν επίσης τους παιδιατρικούς ασθενείς σε υψηλότερο κίνδυνο σοβαρής και μερικές φορές θανατηφόρου ανεμοβλογιάς, αντανακλώντας τη συσχέτισή της με ανοσοκατεσταλμένες καταστάσεις.

Αυτό που από καιρό θεωρούνταν μια σχετικά ήπια ιεροτελεστία της παιδικής ηλικίας αναγνωρίστηκε πρόσφατα ως σοβαρή, δυνητικά θανατηφόρα ασθένεια σε ευαίσθητους ανοσοκατεσταλμένους ξενιστές».

Ως εκ τούτου, χρησιμοποιήθηκαν αντισώματα ανοσοσφαιρίνης VZ για την προστασία των παιδιών σε κίνδυνο. Αυτή η προσέγγιση βρέθηκε ότι είναι εξαιρετικά αποτελεσματική όταν χορηγείται εντός 96 ωρών από την έκθεση και σε ασθενείς με ιστορικό στενής επαφής με τον ιό.

Το πρώτο ζωντανό εμβόλιο ανεμευλογιάς

Το 1974 ο Δρ Michiaki Takahashi ανέπτυξε ένα ζωντανό εξασθενημένο εμβόλιο (LAV) κατά της ανεμοβλογιάς. Η είδηση ​​έγινε δεκτή με καχυποψία, κυρίως λόγω του πιθανού κινδύνου μετέπειτα επανενεργοποίησης του ιού του εμβολίου και του έρπητα ζωστήρα.

Οι επιστήμονες ήταν επίσης δύσπιστοι σχετικά με τη μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της προστασίας μετά τον εμβολιασμό στα παιδιά. «Θεωρητικά, τα εμβολιασμένα παιδιά θα μπορούσαν να χάσουν την ανοσία στον VZV και να αναπτύξουν ανεμευλογιά ως ενήλικες εάν η ανεμευλογιά ήταν πιο σοβαρή ή θα μπορούσε να περιπλέξει την εγκυμοσύνη».

Ο επείγων χαρακτήρας της σοβαρής και/ή θανατηφόρου ανεμευλογιάς σε λευχαιμικά παιδιά οδήγησε σε μια σοβαρή αξιολόγηση του εμβολίου LAV, αποδεικνύοντας την ασφάλεια, την ανεκτικότητα και την υψηλή του αποτελεσματικότητα σε υγιή παιδιά και ενήλικες, καθώς και σε παιδιά υψηλού κινδύνου με λευχαιμία και νεφρωσικό σύνδρομο.

Παραδόξως, αυτό ήταν το πρώτο και μοναδικό εμβόλιο κατά του ιού του έρπητα που αναπτύχθηκε μέχρι σήμερα. Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν το 1979 από τον Δρ. Takahashi που παρουσιάστηκε σε μια συνάντηση των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας των ΗΠΑ (NIH). Το αποτέλεσμα ήταν μια σύσταση για περαιτέρω μελέτη του εμβολίου κατά της ανεμευλογιάς στη χώρα.

Πρώιμες μελέτες εμβολίου ανεμευλογιάς

Μια αυστηρή πενταετής αξιολόγηση από τη Συνεργατική Ομάδα Μελέτης Εμβολίων Ανεμευλογιάς έδειξε την ασφάλεια του LAV σε λευχαιμικά παιδιά όταν χορηγείται κατά τη διάρκεια της ύφεσης. Ορολογικές μελέτες έδειξαν ότι τα προστατευτικά αντισώματα σχηματίστηκαν μετά τον εμβολιασμό και τα εμβολιασμένα παιδιά που εκτέθηκαν σε αδέρφια με τη νόσο παρέμειναν υγιή στο 85% των περιπτώσεων. Επιπλέον, κανένας από τους περισσότερους από 500 λήπτες εμβολίου δεν εμφάνισε σημάδια έρπητα ζωστήρα.

Με τέτοια δεδομένα, η μελέτη του εμβολίου επεκτάθηκε για να συμπεριλάβει υγιή παιδιά στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη τη δεκαετία του 1980. Επιπλέον, υπήρξε πρόσθετη ώθηση για την προστασία των παιδιών από την ανεμοβλογιά, καθώς άλλες ασθένειες που μπορούσαν να προληφθούν με εμβόλιο, όπως η ιλαρά και η διφθερίτιδα και η πολιομυελίτιδα τέθηκαν υπό έλεγχο.

Στη δεκαετία του 1990, αρκετές μελέτες έδειξαν ότι η ανεμοβλογιά είχε υψηλό ποσοστό δευτερογενούς προσβολής, μολύνοντας το 60% έως 100% των ευπαθών οικιακών επαφών. Έχουν εμφανιστεί περίπου τέσσερα εκατομμύρια κρούσματα, σε περίπου 15 περιπτώσεις ανά 1.000 κατοίκους ετησίως, με σχεδόν όλους τους νεαρούς ενήλικες προσχολικής ηλικίας να μολύνονται.

Η ορολογία έδειξε ότι το 86% των παιδιών ηλικίας 6 έως 11 ετών ήταν οροθετικά, αυξάνοντας στο 99% των παιδιών ηλικίας 30 ετών και άνω.

Από τα τέσσερα εκατομμύρια περιστατικά μεταξύ 1988 και 1999, έως και 13.500 ετησίως νοσηλεύονταν σε 5/100.000 του πληθυσμού. Πάνω από το 90% των περιπτώσεων ήταν σε παιδιά, αλλά δύο στις τρεις νοσηλεύσεις και οι μισοί θάνατοι σημειώθηκαν.

Την πενταετία από το 1990 έως το 1994, η ανεμοβλογιά καταγράφηκε ως αιτία θανάτου σε σχεδόν 150 πιστοποιητικά θανάτου ετησίως, που αντιπροσωπεύουν περίπου έξι θανάτους ανά δέκα εκατομμύρια ανθρώπους. Η συγγενής ανεμευλογιά αντιπροσώπευε 44 περιπτώσεις ετησίως.

Το πρώτο πρόγραμμα εμβολιασμού κατά της ανεμευλογιάς

Ο εμβολιασμός κατά της ανεμευλογιάς εισήχθη στο πρόγραμμα εμβολιασμού ρουτίνας το 1995. Τόσο η Αμερικανική Ακαδημία Παιδιατρικής (1995) όσο και η Συμβουλευτική Επιτροπή για τις Πρακτικές Εμβολιασμού (1996) συνέστησαν τη δοσολογία σε ηλικία 12 έως 18 μηνών, με τα ευαίσθητα μη εμβολιασμένα παιδιά να λαμβάνουν πρόσθετες δόσεις 13 χρόνια πριν εμφανιστούν. Οι ενήλικες υψηλού κινδύνου εμβολιάστηκαν επίσης με δύο δόσεις, δηλαδή h. Άτομα με ιστορικό επαφής με μολυσμένα μέλη της οικογένειας ή εργαζόμενους στον τομέα της υγείας χωρίς ιστορικό εμβολιασμού ή προηγούμενης μόλυνσης.

Τα αποτελέσματα ήταν σύντομα ορατά, με 85% εμβολιαστική κάλυψη σε παιδιά ηλικίας μεταξύ 19 και 35 μηνών το 2003. Αυτή η εκτεταμένη εμβολιαστική κάλυψη αναφέρθηκε ότι ήταν ασφαλής και αποτελεσματική με μέση αποτελεσματικότητα 97% έναντι της μέτριας και σοβαρής νόσου και 82% κατά της ανεμοβλογιάς οποιασδήποτε βαρύτητας μετά από μία δόση του εμβολίου.

Ωστόσο, αυτό δεν κατάφερε να σπάσει την αλυσίδα μετάδοσης στα σχολεία και σε άλλα μέρη όπου τα παιδιά είχαν υψηλά ποσοστά επαφής μεταξύ τους. Τα κρούσματα ανεμευλογιάς αυξήθηκαν από το 2003 έως το 2006, αν και εμφανίστηκαν μικρότερα κρούσματα σε σύγκριση με τα χρόνια πριν από τον εμβολιασμό.

Αυτά εξακολουθούσαν να επιβαρύνουν τις δαπάνες υγειονομικής περίθαλψης των τοπικών και κρατικών υπηρεσιών υγείας και διέκοψαν τη φοίτηση στο σχολείο και την εργασία. Οι περισσότερες από τις περιπτώσεις ήταν πρωτοφανείς περιπτώσεις με λιγότερες από 50 βλάβες και λίγες από αυτές ήταν φυσαλιδώδεις, γεγονός που καθιστούσε δύσκολη τη διάγνωση των περιπτώσεων. Ως αποτέλεσμα, οι εργαστηριακές εξετάσεις έγιναν πιο συχνές.

Το πρόγραμμα των δύο δόσεων

Αυτό οδήγησε σε μια περαιτέρω αλλαγή στις οδηγίες το 2007, συνιστώντας δύο δόσεις σε ηλικία 12 έως 15 μηνών και 4 έως 6 ετών. Τα παιδιά που έλαβαν μόνο μία δόση έλαβαν δόσεις κάλυψης. Η δεύτερη δόση αργότερα ενσωματώθηκε στο εμβόλιο ιλαράς, παρωτίτιδας και ερυθράς (MMR), το οποίο χορηγήθηκε ταυτόχρονα.

Η δεύτερη δόση είχε ως αποτέλεσμα περαιτέρω μείωση των κρουσμάτων, ιδιαίτερα σε παιδιά ηλικίας 4 έως 6 ετών, νοσηλεία και θανάτους, με μείωση των τοπικών εστιών. Η έμμεση προστασία έχει επίσης βελτιωθεί. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία ελέγχθηκαν για ανοσία και εμβολιάστηκαν μετά τον τοκετό εάν χρειαζόταν.

Δίπλωμα

Αυτό σημαίνει ότι η συνολική μείωση της επίπτωσης της νόσου σε όλες τις ηλικιακές ομάδες είναι 97%, ενώ τα κρούσματα μεταξύ των ατόμων ηλικίας 20 ετών και άνω (που γεννήθηκαν κατά τη διάρκεια του προγράμματος εμβολιασμού) μειώθηκαν κατά 99%. Σοβαρές ασθένειες είναι σπάνιες σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Δεύτερον, η συχνότητα του έρπητα ζωστήρα σε υγιή και ανοσοκατεσταλμένα παιδιά μειώθηκε κατά 80% μετά τον εμβολιασμό. «Είναι σημαντικό ότι δεν παρατηρήθηκε αύξηση του HZ στους ενήλικες που αποδίδεται στο πρόγραμμα εμβολιασμού κατά της ανεμευλογιάς».

Από το 1995, το πρόγραμμα εμβολιασμού της ανεμευλογιάς των Ηνωμένων Πολιτειών είχε ως αποτέλεσμα την πρόληψη περισσότερων από 91 εκατομμυρίων περιπτώσεων ανεμευλογιάς, 238.000 νοσηλειών και σχεδόν 2.000 θανάτους, με εντυπωσιακή απόδοση επένδυσης και καθαρή κοινωνική εξοικονόμηση άνω των 23 δισεκατομμυρίων δολαρίων».

Το συνεχιζόμενο πρόγραμμα περιλαμβάνει επιτήρηση, επιτήρηση της νόσου στον αμερικανικό πληθυσμό, καθώς και κάλυψη και αποτελεσματικότητα εμβολίων, παρακολούθηση ασφάλειας και ανησυχίες σχετικά με το κόστος. Βασίζεται στις προσπάθειες των εργαζομένων στη δημόσια υγεία, των γιατρών, των φαρμακοποιών και των νοσηλευτών, καθώς και των επιδημιολόγων και ερευνητών. Οι μελέτες συνεχίζουν να αναπτύσσουν καλύτερες αναλύσεις για τη διάγνωση και τη μέτρηση των συσχετίσεων της ανοσίας.

Αναφορά:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

.