25 aastat hiljem on tuulerõugete vaktsineerimine USA-s muljetavaldav

25 aastat hiljem on tuulerõugete vaktsineerimine USA-s muljetavaldav

Tuulerõuged, mida teadlased nimetavad tuulerõugeteks, on kunagi levinud lapseea haigus, mis põhjustab erineva ulatuse ja raskusastmega iseloomulikku vesikulaarset löövet. Varem tabas tuulerõugeid peaaegu iga laps. Selle haiguse esinemissagedus on aga pärast tuulerõugete vaktsiinide kasutuselevõttu järsult vähenenud.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

Haigust põhjustab tuulerõugete viirus (VZV), alfaherpesviirus. Pärast erineva intensiivsusega tuulerõugete põhjustamist esmase rünnaku ajal jääb viirus sensoorsetes ganglionides talveunne ja võib püsida kogu elu. Immunoloogiline kahjustus võib viia viiruse taasaktiveerumiseni ja põhjustada vöötohatist (tavaliselt nimetatakse vöötohatist).

sissejuhatus

Tuulerõuged on enamikul lastel ja isegi enamikul täiskasvanutel healoomuline ja iseparanev haigus. Kuid väikesel vähemusel võivad tekkida tõsised tüsistused ja mõned võivad surra. Tuulerõuged, mis raskendavad rasedust, võivad mõnikord põhjustada sünnidefekte, kusjuures umbes ühel 2000-st sellistel naistel sündinud eluslapsel on kaasasündinud tuulerõugete tunnused.

1960. aastatel töötati välja tõhus protokoll leukeemia raviks, mis hõlmas süsteemseid steroide, keemiaravi ja kiiritusravi. Kuigi need ravimid suurendasid dramaatiliselt elulemust, suurendasid nad ka pediaatrilisi patsiente raskete ja mõnikord surmaga lõppevate tuulerõugete riski suhtes, mis peegeldab selle seost immuunpuudulikkusega seisunditega.

See, mida pikka aega peeti lapsepõlves suhteliselt kergeks üleminekuriituseks, tunnistati äsja tõsiseks, potentsiaalselt surmavaks haiguseks vastuvõtlike immuunpuudulikkusega peremeesorganismide puhul.

Seetõttu kasutati riskirühma kuuluvate laste kaitsmiseks VZ immunoglobuliini antikehi. See lähenemisviis osutus väga tõhusaks, kui seda manustati 96 tunni jooksul pärast kokkupuudet ja patsientidel, kellel on anamneesis viirusega tihe kokkupuude.

Esimene tuulerõugete elusvaktsiin

1974. aastal töötas dr Michiaki Takahashi välja nõrgestatud elusvaktsiini (LAV) tuulerõugete vastu. Uudis võeti vastu kahtlustavalt, peamiselt vaktsiiniviiruse ja vöötohatise hilisema taasaktiveerumise võimaliku ohu tõttu.

Teadlased olid skeptilised ka laste vaktsineerimise järgse kaitse pikaajalise tõhususe suhtes. "Teoreetiliselt võivad vaktsineeritud lapsed kaotada immuunsuse VZV suhtes ja täiskasvanuna haigestuda tuulerõugetesse, kui tuulerõuged olid raskemad või võivad rasedust raskendada."

Leukeemiliste laste raske ja/või surmaga lõppeva tuulerõugete kiireloomulisuse tõttu hinnati LAV-vaktsiini tõsiselt, näidates selle ohutust, talutavust ja kõrget efektiivsust tervetel lastel ja täiskasvanutel, samuti leukeemia ja nefrootilise sündroomiga kõrge riskiga lastel.

Üllataval kombel oli see esimene ja ainus siiani välja töötatud herpesviiruse vaktsiin. Tulemused avaldas 1979. aastal dr Takahashi, keda tutvustas USA riiklike terviseinstituutide (NIH) koosolekul. Tulemuseks oli soovitus tuulerõugete vaktsiini edasiseks uurimiseks riigis.

Varased tuulerõugete vaktsiini uuringud

Kollaboratiivse tuulerõugete vaktsiini uuringurühma viieaastane range hindamine näitas LAV-i ohutust leukeemilistel lastel, kui seda manustati remissiooni ajal. Seroloogilised uuringud näitasid, et pärast vaktsineerimist moodustusid kaitsvad antikehad ja vaktsineeritud lapsed, kes puutusid kokku selle haigusega õdede-vendadega, jäid 85% juhtudest terveks. Lisaks ei ilmnenud ühelgi enam kui 500 vaktsiinisaajast vöötohatise tunnuseid.

Selliste andmetega laiendati vaktsiini uuringut tervetele lastele 1980. aastatel Ameerika Ühendriikides ja Euroopas. Lisaks oli täiendav tõuge laste kaitsmiseks tuulerõugete eest, kuna kontrolli alla said ka teised vaktsiiniga välditavad haigused, nagu leetrid, difteeria ja lastehalvatus.

1990. aastatel näitasid mitmed uuringud, et tuulerõugetel oli kõrge sekundaarse rünnaku määr, nakatades 60–100% vastuvõtlikest leibkonnakontaktidest. Esinenud on umbes neli miljonit juhtumit, umbes 15 juhtu 1000 elaniku kohta aastas, kusjuures peaaegu kõik koolieelses eas noored on nakatunud.

Seroloogia näitas, et 86% 6–11-aastastest lastest olid seropositiivsed, kasvades 99%-ni 30-aastastest või vanematest lastest.

Neljast miljonist juhtumist aastatel 1988–1999 hospitaliseeriti 5/100 000 elanikkonnast kuni 13 500 juhtumit aastas. Üle 90% juhtudest olid lapsed, kuid kaks kolmest haiglaravist ja pooled surmajuhtumitest toimusid.

Viie aasta jooksul 1990–1994 kanti tuulerõuged surmapõhjusena ligi 150 surmatunnistuses aastas, mis tähendab umbes kuut surmajuhtumit kümne miljoni inimese kohta. Kaasasündinud tuulerõugete arv oli 44 juhtu aastas.

Esimene tuulerõugete vaktsineerimise programm

Tuulerõugete vastu vaktsineerimine lisati rutiinsesse vaktsineerimiskavasse 1995. aastal. Nii Ameerika Pediaatrite Akadeemia (1995) kui ka immuniseerimispraktikate nõuandekomitee (1996) soovitasid manustada 12–18 kuu vanuselt, kusjuures vastuvõtlikud vaktsineerimata lapsed said 1 doosi enne 3 aastat. Samuti vaktsineeriti kõrge riskiga täiskasvanuid kahe doosiga, s.o h. Inimesed, kellel on anamneesis kokkupuude nakatunud pereliikmete või tervishoiutöötajatega, kes ei ole varem vaktsineeritud või varem nakatunud.

Tulemused olid peagi nähtavad, 2003. aastal oli 19–35 kuu vanuste laste vaktsineerimisega hõlmatus 85%. See laialt levinud vaktsineerimisega hõlmatus oli väidetavalt ohutu ja efektiivne, keskmise efektiivsusega 97% mõõduka ja raske haiguse vastu ja 82% mis tahes raskusastmega tuulerõugete vastu pärast ühte vaktsiiniannust.

See aga ei suutnud murda ülekandeahelat koolides ja mujal, kus lastel oli palju üksteisega kontakte. Tuulerõugete juhtude arv püsis aastatel 2003–2006, kuigi esines väiksemaid puhanguid võrreldes aastatega enne vaktsineerimist.

Need koormasid endiselt kohalike ja osariigi tervishoiuosakondade tervishoiukulusid ning häirisid koolis ja tööl käimist. Enamik juhtudest olid läbimurdelised juhtumid, milles esines vähem kui 50 kahjustust, ja vähesed neist olid vesikulaarsed, mistõttu juhtumeid oli raske diagnoosida. Selle tulemusena muutusid laboratoorsed uuringud tavalisemaks.

Kaheannuseline programm

See viis 2007. aastal suuniste edasise muutmiseni, soovitades kasutada kahte annust vanuses 12–15 kuud ja vanuses 4–6 aastat. Lapsed, kes said ainult ühe annuse, said järelannuseid. Teine annus lisati hiljem leetrite, mumpsi ja punetiste (MMR) vaktsiini, mida manustati samal ajal.

Teine annus põhjustas juhtumite edasist vähenemist, eriti 4–6-aastaste laste seas, haiglaravi ja surmajuhtumeid ning kohalike haiguspuhangute vähenemist. Täiustatud on ka kaudset kaitset. Fertiilses eas naised kontrolliti immuunsuse suhtes ja vajadusel vaktsineeriti sünnitusjärgselt.

Diplom

See tähendab, et haiguste esinemissageduse üldine vähenemine kõigis vanuserühmades on 97%, samas kui 20-aastaste ja vanemate (vaktsineerimisprogrammi ajal sündinud) juhtude arv langes 99%. Tõsised haigused on selles vanuserühmas haruldased.

Teiseks vähenes vöötohatise esinemissagedus tervetel ja immuunpuudulikkusega lastel pärast vaktsineerimist 80%. "Oluline on see, et HZ suurenemist täiskasvanutel ei täheldatud tuulerõugete vaktsineerimise programmi tõttu."

Alates 1995. aastast on Ameerika Ühendriikide tuulerõugete vaktsineerimisprogramm aidanud ära hoida enam kui 91 miljonit tuulerõugete juhtumit, 238 000 hospitaliseerimist ja peaaegu 2000 surmajuhtumit ning muljetavaldav investeeringutasuvus ja üle 23 miljardi dollari suurune netoühiskondlik sääst.

Käimasolev programm hõlmab järelevalvet, haiguse jälgimist Ameerika elanikkonnas, samuti vaktsiinide ulatust ja tõhusust, ohutusjärelevalvet ja kuluprobleeme. See tugineb rahvatervise töötajate, arstide, apteekrite ja õdede, samuti epidemioloogide ja teadlaste jõupingutustele. Uuringud jätkavad paremate analüüside väljatöötamist immuunsuse korrelatsioonide diagnoosimiseks ja mõõtmiseks.

Viide:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

.