25 godina kasnije, cijepljenje protiv varičele uživa impresivan uspjeh u SAD-u

25 godina kasnije, cijepljenje protiv varičele uživa impresivan uspjeh u SAD-u

Vodene kozice, koje znanstvenici nazivaju varičelom, nekoć su sveprisutna dječja bolest koja uzrokuje karakterističan vezikularni osip različitog opsega i težine. Vodene kozice nekada su pogađale gotovo svako dijete. Međutim, učestalost ove bolesti naglo je opala nakon uvođenja cjepiva protiv varicella-zoster.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

Bolest uzrokuje virus varicella-zoster (VZV), alfaherpesvirus. Nakon što tijekom primarnog napada izazove vodene kozice različitog intenziteta, virus hibernira u senzornim ganglijima i može postojati cijeli život. Imunološko oštećenje može dovesti do reaktivacije virusa i uzrokovati herpes zoster (obično se naziva herpes zoster).

uvod

Vodene kozice su benigna i samoizlječiva bolest u većini pedijatrijskih slučajeva, pa čak i u većini odraslih osoba. Međutim, mala manjina može razviti ozbiljne komplikacije, a neki mogu i umrijeti. Varicella, koja komplicira trudnoću, ponekad može dovesti do urođenih mana, pri čemu otprilike jedno od 2000 živih beba rođenih od takvih žena pokazuje znakove kongenitalne varicella.

Šezdesetih godina prošlog stoljeća razvijen je učinkovit protokol za liječenje leukemije, uključujući sistemske steroide, kemoterapiju i terapiju zračenjem. Iako su ovi lijekovi doveli do dramatičnog povećanja stope preživljavanja, oni su također predisponirali pedijatrijske pacijente za veći rizik od teških i ponekad smrtonosnih vodenih kozica, odražavajući njihovu povezanost s imunokompromitiranim stanjima.

Ono što se dugo smatralo relativno blagim obredom prijelaza iz djetinjstva nedavno je prepoznato kao ozbiljna, potencijalno smrtonosna bolest kod osjetljivih imunokompromitiranih domaćina.”

Stoga su za zaštitu djece u riziku korištena VZ imunoglobulinska protutijela. Utvrđeno je da je ovaj pristup vrlo učinkovit kada se primjenjuje unutar 96 sati od izlaganja i kod pacijenata s poviješću bliskog kontakta s virusom.

Prvo živo cjepivo protiv varicele

Godine 1974. dr. Michiaki Takahashi razvio je živo atenuirano cjepivo (LAV) protiv vodenih kozica. Vijest je dočekana sa sumnjom, uglavnom zbog potencijalnog rizika od kasnije reaktivacije virusa cjepiva i herpesa.

Znanstvenici su bili skeptični i u pogledu dugoročne učinkovitosti zaštite nakon cijepljenja kod djece. “Teoretski, cijepljena djeca bi mogla izgubiti imunitet na VZV i razviti varicelu u odrasloj dobi ako je varicella teža ili bi mogla zakomplicirati trudnoću.”

Hitnost teške i/ili smrtonosne varičele u djece s leukemijom dovela je do ozbiljne evaluacije cjepiva LAV, pokazujući njegovu sigurnost, podnošljivost i visoku učinkovitost u zdrave djece i odraslih, kao i u visokorizične djece s leukemijom i nefrotskim sindromom.

Iznenađujuće, ovo je bilo prvo i jedino cjepivo protiv virusa herpesa razvijeno do danas. Rezultate je 1979. godine objavio dr. Takahashi na sastanku američkog Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH). Rezultat je bila preporuka za daljnje proučavanje cjepiva protiv varičele u zemlji.

Rana ispitivanja cjepiva protiv varicele

Rigorozna petogodišnja evaluacija Collaborative Varicella Vaccine Study Group pokazala je sigurnost LAV-a u djece s leukemijom kada se primjenjuje tijekom remisije. Serološke studije su pokazale da su nakon cijepljenja stvorena zaštitna protutijela i cijepljena djeca koja su bila izložena braći i sestrama s bolešću ostala su zdrava u 85% slučajeva. Osim toga, niti jedan od preko 500 primatelja cjepiva nije pokazao znakove herpesa.

S takvim podacima, istraživanje cjepiva je 1980-ih prošireno na zdravu djecu u Sjedinjenim Državama i Europi. Osim toga, došlo je do dodatnog poticaja za zaštitu djece od vodenih kozica jer su druge bolesti koje se mogu spriječiti cijepljenjem, poput ospica, difterije i dječje paralize, došle pod kontrolu.

U 1990-ima nekoliko je studija pokazalo da vodene kozice imaju visoku stopu sekundarnog napada, zarazivši 60% do 100% osjetljivih osoba u kućanstvu. Zabilježeno je oko četiri milijuna slučajeva, oko 15 slučajeva na 1000 stanovnika godišnje, pri čemu su se zarazile gotovo sve mlade odrasle osobe predškolske dobi.

Serologija je pokazala da je 86% djece u dobi od 6 do 11 godina bilo seropozitivno, što se povećalo na 99% djece u dobi od 30 ili više godina.

Od četiri milijuna slučajeva između 1988. i 1999., do 13 500 godišnje bilo je hospitalizirano na 5/100 000 stanovništva. Više od 90% slučajeva bilo je u djece, no dogodile su se dvije od tri hospitalizacije i polovica smrtnih slučajeva.

U pet godina od 1990. do 1994., vodene kozice bile su navedene kao uzrok smrti u gotovo 150 smrtovnica godišnje, što predstavlja oko šest smrtnih slučajeva na deset milijuna ljudi. Urođene varičele činile su 44 slučaja godišnje.

Prvi program cijepljenja protiv vodenih kozica

Cijepljenje protiv varičele uvedeno je u rutinski raspored cijepljenja 1995. I Američka pedijatrijska akademija (1995.) i Savjetodavni odbor za praksu cijepljenja (1996.) preporučili su doziranje u dobi od 12 do 18 mjeseci, pri čemu su osjetljiva necijepljena djeca primala doze za nadoknadu prije nego navrše 13 godina. Rizične odrasle osobe također su cijepljene s dvije doze, tj. h. Osobe s poviješću kontakta sa zaraženim članovima obitelji ili zdravstvenim radnicima bez povijesti cijepljenja ili prethodne infekcije.

Rezultati su ubrzo bili vidljivi, s 85% pokrivenosti cijepljenjem među djecom između 19 i 35 mjeseci u 2003. Ova široko rasprostranjena pokrivenost cijepljenjem je prijavljena kao sigurna i učinkovita s medijanom učinkovitosti od 97% protiv umjerene i teške bolesti i 82% protiv vodenih kozica bilo koje težine nakon jedne doze cjepiva.

Međutim, ovo nije uspjelo prekinuti lanac prijenosa u školama i drugim mjestima gdje su djeca imala visoku stopu međusobnog kontakta. Slučajevi varičele su bili na vrhuncu od 2003. do 2006., iako su se javljala manja izbijanja u usporedbi s godinama prije cijepljenja.

To je i dalje opterećivalo potrošnju lokalnih i državnih odjela za zdravstvo i ometalo pohađanje škole i posla. Većina slučajeva bili su prijelomni slučajevi s manje od 50 lezija, a malo ih je bilo vezikularnih, što je otežavalo dijagnosticiranje slučajeva. Zbog toga su laboratorijski testovi postali češći.

Program s dvije doze

To je dovelo do daljnje promjene u smjernicama 2007., preporučujući dvije doze u dobi od 12 do 15 mjeseci i 4 do 6 godina. Djeca koja su primila samo jednu dozu primila su doze za nadoknadu. Druga doza kasnije je ugrađena u cjepivo protiv ospica, zaušnjaka i rubeole (MMR), koje je primijenjeno u isto vrijeme.

Druga doza rezultirala je daljnjim smanjenjem slučajeva, osobito među djecom u dobi od 4 do 6 godina, hospitalizacijama i smrtnim slučajevima, uz smanjenje lokalnih epidemija. Poboljšana je i neizravna zaštita. Žene u generativnoj dobi podvrgnute su probiru imuniteta i cijepljene nakon poroda ako je potrebno.

Diploma

To znači da je ukupni pad incidencije bolesti u svim dobnim skupinama 97%, dok su slučajevi među osobama u dobi od 20 ili više godina (rođenima tijekom programa cijepljenja) pali za 99%. Ozbiljne bolesti su rijetke u ovoj dobnoj skupini.

Drugo, učestalost šindre u zdrave i imunokompromitirane djece smanjila se za 80% nakon cijepljenja. "Važno je da nije primijećeno povećanje HZ-a u odraslih koje bi se moglo pripisati programu cijepljenja protiv varičele."

Od 1995. godine američki program cijepljenja protiv varičele rezultirao je prevencijom više od 91 milijuna slučajeva varičele, 238 000 hospitalizacija i gotovo 2 000 smrtnih slučajeva, s impresivnim povratom ulaganja i neto društvenom uštedom od više od 23 milijarde dolara.”

Program koji je u tijeku uključuje nadzor, nadzor bolesti u američkoj populaciji, kao i pokrivenost i učinkovitost cjepiva, praćenje sigurnosti i pitanja troškova. Oslanja se na napore javnozdravstvenih djelatnika, liječnika, farmaceuta i medicinskih sestara, kao i epidemiologa i istraživača. Studije nastavljaju razvijati bolje testove za dijagnosticiranje i mjerenje korelata imuniteta.

Referenca:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

.