25 évvel később a varicella elleni védőoltás lenyűgöző sikert arat az Egyesült Államokban

25 évvel később a varicella elleni védőoltás lenyűgöző sikert arat az Egyesült Államokban

A bárányhimlő, amelyet a tudósok bárányhimlőnek neveznek, egy egykor mindenütt előforduló gyermekkori betegség, amely változó kiterjedésű és súlyosságú jellegzetes hólyagos kiütést okoz. A bárányhimlő szinte minden gyermeket megviselt. Ennek a betegségnek az előfordulása azonban meredeken csökkent a varicella zoster elleni vakcinák bevezetését követően.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

A betegséget a varicella-zoster vírus (VZV), egy alfaherpeszvírus okozza. Miután az elsődleges támadás során változó intenzitású bárányhimlőt okozott, a vírus az érzékszervi ganglionokban hibernálódik, és egy életen át fennmaradhat. Az immunrendszer károsodása a vírus újraaktiválásához vezethet, és herpes zoster-t (általában övsömörnek neveznek) okozhat.

bevezetés

A bárányhimlő jóindulatú és öngyógyító betegség a legtöbb gyermekkorban, sőt a legtöbb felnőttben is. Azonban egy kisebb résznél súlyos szövődmények alakulhatnak ki, és néhányan meghalhatnak. A terhességet megnehezítő bárányhimlő esetenként születési rendellenességekhez vezethet, 2000 élő csecsemőből körülbelül egy ilyen nőknél a veleszületett varicella jeleit mutatja.

Az 1960-as években hatékony protokollt dolgoztak ki a leukémia kezelésére, beleértve a szisztémás szteroidokat, a kemoterápiát és a sugárterápiát. Miközben ezek a gyógyszerek drámai módon megnövelték a túlélési arányt, a gyermekkorú betegeket a súlyos és néha halálos bárányhimlő kockázatára is hajlamosították, ami az immunhiányos állapotokkal való összefüggést tükrözi.

Azt, amit sokáig viszonylag enyhe gyermekkori áthaladásnak tartottak, újonnan ismerték fel, mint súlyos, potenciálisan végzetes betegséget az arra érzékeny immunkompromittált gazdaszervezetekben.

Ezért VZ immunglobulin antitesteket használtak a veszélyeztetett gyermekek védelmére. Ezt a megközelítést rendkívül hatékonynak találták, ha az expozíciót követő 96 órán belül adják be, és olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében szoros kapcsolat volt a vírussal.

Az első élő varicella vakcina

1974-ben Dr. Michiaki Takahashi kifejlesztett egy élő attenuált vakcinát (LAV) bárányhimlő ellen. A hírt gyanakodva fogadták, főként a vakcinavírus és az övsömör későbbi újraaktiválódásának lehetséges veszélye miatt.

A tudósok szkeptikusak voltak a gyermekek vakcinázása utáni védekezés hosszú távú hatékonyságával kapcsolatban is. "Elméletileg a beoltott gyermekek elveszíthetik immunitásukat a VZV-vel szemben, és felnőtt korukban varicella fejlődhetnek ki, ha a varicella súlyosabb, vagy megnehezítheti a terhességet."

A súlyos és/vagy végzetes varicella sürgőssége leukémiás gyermekeknél a LAV vakcina komoly értékeléséhez vezetett, bizonyítva biztonságosságát, tolerálhatóságát és nagy hatékonyságát egészséges gyermekek és felnőttek, valamint magas kockázatú leukémiás és nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekek esetében.

Meglepő módon ez volt az első és egyetlen herpeszvírus elleni vakcina, amelyet a mai napig fejlesztettek ki. Az eredményeket 1979-ben tette közzé Dr. Takahashi, akit az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete (NIH) ülésén ismertetett. Az eredmény a bárányhimlő elleni vakcina további tanulmányozására vonatkozó ajánlás volt az országban.

Korai bárányhimlő vakcina vizsgálatok

A Collaborative Varicella Vaccine Study Group által végzett szigorú ötéves értékelés kimutatta a LAV biztonságosságát leukémiás gyermekeknél, ha remisszió alatt adják be. Szerológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a vakcinázást követően védő antitestek képződtek, és a betegségben szenvedő testvéreknek kitett beoltott gyermekek az esetek 85%-ában egészségesek maradtak. Ezenkívül a több mint 500 oltásban részesülő egyikén sem mutatkozott övsömör jele.

Ezekkel az adatokkal az 1980-as években az oltóanyag vizsgálatát egészséges gyermekekre is kiterjesztették az Egyesült Államokban és Európában. Ezen túlmenően további ösztönzést jelentett a gyermekek bárányhimlő elleni védelme, mivel az egyéb oltással megelőzhető betegségek, például a kanyaró, a diftéria és a gyermekbénulás ellenőrzése alá kerültek.

Az 1990-es években számos tanulmány kimutatta, hogy a bárányhimlőnek magas volt a másodlagos támadási aránya, és a fogékony háztartási érintkezések 60-100%-át megfertőzte. Körülbelül négymillió megbetegedés fordult elő, évente 1000 lakosra 15 eset, és szinte minden óvodás korú fiatal megfertőződött.

A szerológia kimutatta, hogy a 6-11 éves gyermekek 86%-a volt szeropozitív, ami a 30 év felettiek 99%-ára emelkedett.

Az 1988 és 1999 közötti négymillió esetből évente 13 500-at ápoltak kórházban, a lakosság 5/100 000-e. Az esetek több mint 90%-a gyermekeknél volt, de háromból kettő kórházi kezelés és a halálesetek fele fordult elő.

Az 1990 és 1994 közötti öt évben a bárányhimlőt évente közel 150 halotti anyakönyvi kivonatban tüntették fel halálozási okként, ami körülbelül hat halálesetet jelent tízmillió emberre. A veleszületett varicella 44 esetet jelent évente.

Az első varicella oltási program

A varicella elleni védőoltást 1995-ben vezették be a rutin vakcinázási ütemtervbe. Mind az Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia (1995), mind az Immunizációs Gyakorlatok Tanácsadó Bizottsága (1996) 12-18 hónapos korban javasolta az adagolást, a fogékony, be nem oltott gyermekek 13 évvel azelőtt kaptak felzárkózó adagot. A magas kockázatú felnőtteket is két adaggal oltatták, azaz h. Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében kapcsolatba kerültek fertőzött családtagokkal vagy egészségügyi dolgozókkal, akiknek a kórtörténetében nem szerepelt oltás vagy fertőzés.

Az eredmények hamar láthatóak voltak, 2003-ban a 19 és 35 hónapos kor közötti gyermekek 85%-os átoltottsága volt. Ez a széles körben elterjedt oltási lefedettség biztonságosnak és hatékonynak bizonyult, átlagosan 97%-os hatékonysággal mérsékelt és súlyos betegséggel, bárányhimlővel szemben pedig 82%-os bármilyen súlyosságú bárányhimlővel szemben egy vakcina adag után.

Ez azonban nem tudta megszakítani az átviteli láncot az iskolákban és más olyan helyeken, ahol a gyerekek nagy arányban érintkeztek egymással. A varicella megbetegedések száma 2003-tól 2006-ig platózott, bár kisebb kitörések fordultak elő az oltást megelőző évekhez képest.

Ezek továbbra is megterhelték a helyi és állami egészségügyi osztályok egészségügyi kiadásait, és megzavarták az iskolai és munkahelyi látogatást. Az esetek többsége áttöréses eset volt, 50-nél kevesebb elváltozással, és ezek közül néhány volt hólyagos, ami megnehezítette az esetek diagnosztizálását. Ennek eredményeként a laboratóriumi vizsgálatok egyre gyakoribbá váltak.

A kétadagos program

Ez az irányelvek további változásához vezetett 2007-ben, két adagot javasoltak 12-15 hónapos korban és 4-6 éves korban. Azok a gyerekek, akik csak egy adagot kaptak, felzárkóztató adagokat kaptak. A második adagot később beépítették a kanyaró, mumpsz és rubeola (MMR) vakcinába, amelyet egyidejűleg adtak be.

A második adag tovább csökkentette a megbetegedések számát, különösen a 4-6 éves gyermekek körében, a kórházi kezeléseket és a haláleseteket, csökkentve a helyi járványok számát. A közvetett védelmet is javították. A fogamzóképes korú nők immunitási szűrésen és szülés utáni védőoltáson esett át, ha szükséges.

Oklevél

Ez azt jelenti, hogy a betegségek előfordulásának összesített csökkenése az összes korcsoportban 97%, míg a 20 évesnél idősebbek (az oltási program során születettek) körében 99%-kal csökkent az esetek száma. Ebben a korcsoportban ritkák a súlyos betegségek.

Másodszor, az övsömör előfordulása egészséges és immunhiányos gyermekeknél 80%-kal csökkent az oltást követően. „Fontos, hogy a HZ-szint növekedését felnőtteknél nem figyelték meg a bárányhimlő elleni oltási programnak betudhatóan.”

1995 óta az Egyesült Államok bárányhimlő elleni oltási programja több mint 91 millió bárányhimlős eset megelőzését, 238 000 kórházi kezelést és közel 2 000 haláleset megelőzését eredményezte, lenyűgöző befektetési megtérüléssel és több mint 23 milliárd dolláros nettó társadalmi megtakarítással.”

A folyamatban lévő program magában foglalja a felügyeletet, a betegség megfigyelését az amerikai lakosság körében, valamint az oltások lefedettségét és hatékonyságát, a biztonsági ellenőrzést és a költségeket. A közegészségügyi dolgozók, orvosok, gyógyszerészek és ápolók, valamint epidemiológusok és kutatók erőfeszítéseire támaszkodik. A tanulmányok továbbra is jobb teszteket fejlesztenek ki az immunitás korrelációinak diagnosztizálására és mérésére.

Referencia:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

.