25 jaar later kent de varicella-vaccinatie een indrukwekkend succes in de VS

25 jaar later kent de varicella-vaccinatie een indrukwekkend succes in de VS

Waterpokken, door wetenschappers varicella genoemd, is een ooit alomtegenwoordige kinderziekte die een karakteristieke blaasjesuitslag veroorzaakt van verschillende omvang en ernst. Waterpokken troffen bijna elk kind. De incidentie van deze ziekte is echter sterk afgenomen na de introductie van varicella-zoster-vaccins.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

De ziekte wordt veroorzaakt door het varicella-zostervirus (VZV), een alfaherpesvirus. Nadat het virus tijdens de eerste aanval waterpokken van verschillende intensiteit heeft veroorzaakt, overwintert het virus in de sensorische ganglia en kan het levenslang blijven bestaan. Immunologische stoornissen kunnen leiden tot reactivering van het virus en herpes zoster veroorzaken (gewoonlijk gordelroos genoemd).

invoering

Waterpokken is een goedaardige en zelfgenezende ziekte bij de meeste kinderen en zelfs bij de meeste volwassenen. Een kleine minderheid kan echter ernstige complicaties ontwikkelen, en sommigen kunnen overlijden. Varicella, wat de zwangerschap bemoeilijkt, kan soms tot geboorteafwijkingen leiden, waarbij ongeveer één op de 2.000 levende baby's van zulke vrouwen tekenen van aangeboren varicella vertoont.

In de jaren zestig werd een effectief protocol voor de behandeling van leukemie ontwikkeld, inclusief systemische steroïden, chemotherapie en bestralingstherapie. Hoewel deze medicijnen tot een dramatische toename van de overlevingskansen leidden, maakten ze ook pediatrische patiënten vatbaarder voor een hoger risico op ernstige en soms fatale waterpokken, wat de associatie ervan met immuungecompromitteerde aandoeningen weerspiegelt.

Wat lange tijd werd beschouwd als een relatief mild overgangsritueel in de kindertijd, werd onlangs erkend als een ernstige, potentieel dodelijke ziekte bij gevoelige immuungecompromitteerde gastheren.”

Daarom werden VZ-immunoglobuline-antilichamen gebruikt om risicokinderen te beschermen. Deze aanpak bleek zeer effectief te zijn bij toediening binnen 96 uur na blootstelling en bij patiënten met een voorgeschiedenis van nauw contact met het virus.

Het eerste levende varicella-vaccin

In 1974 ontwikkelde Dr. Michiaki Takahashi een levend verzwakt vaccin (LAV) tegen waterpokken. Het nieuws werd met argwaan ontvangen, vooral vanwege het potentiële risico van latere reactivering van het vaccinvirus en gordelroos.

Wetenschappers waren ook sceptisch over de langetermijneffectiviteit van bescherming na vaccinatie bij kinderen. “Theoretisch zouden gevaccineerde kinderen de immuniteit tegen VZV kunnen verliezen en als volwassenen waterpokken kunnen ontwikkelen als de waterpokken ernstiger zijn of de zwangerschap zouden kunnen compliceren.”

De urgentie van ernstige en/of fatale varicella bij leukemische kinderen leidde tot een serieuze evaluatie van het LAV-vaccin, waarbij de veiligheid, verdraagbaarheid en hoge werkzaamheid ervan werd aangetoond bij gezonde kinderen en volwassenen, evenals bij kinderen met een hoog risico met leukemie en nefrotisch syndroom.

Verrassend genoeg was dit het eerste en enige vaccin tegen het herpesvirus dat tot nu toe is ontwikkeld. De resultaten werden in 1979 gepubliceerd door Dr. Takahashi en gepresenteerd tijdens een bijeenkomst van de Amerikaanse National Institutes of Health (NIH). Het resultaat was een aanbeveling om het varicellavaccin in het land verder te onderzoeken.

Vroege varicella-vaccinstudies

Een rigoureuze vijf jaar durende evaluatie door de Collaborative Varicella Vaccine Study Group heeft de veiligheid van LAV bij leukemische kinderen aangetoond wanneer het tijdens remissie werd toegediend. Uit serologisch onderzoek is gebleken dat na vaccinatie beschermende antilichamen werden gevormd en dat gevaccineerde kinderen die werden blootgesteld aan broers en zussen met de ziekte in 85% van de gevallen gezond bleven. Bovendien vertoonde geen van de meer dan 500 ontvangers van het vaccin tekenen van gordelroos.

Met dergelijke gegevens werd het onderzoek naar het vaccin in de jaren tachtig uitgebreid naar gezonde kinderen in de Verenigde Staten en Europa. Bovendien was er een extra impuls om kinderen tegen waterpokken te beschermen, aangezien andere door vaccinatie te voorkomen ziekten zoals mazelen, difterie en polio onder controle kwamen.

In de jaren negentig toonden verschillende onderzoeken aan dat waterpokken een hoog percentage secundaire aanvallen kende, waarbij 60% tot 100% van de gevoelige gezinscontacten werd geïnfecteerd. Er hebben zich ongeveer vier miljoen gevallen voorgedaan, wat neerkomt op ongeveer 15 gevallen per 1.000 inwoners per jaar, waarbij bijna alle jonge volwassenen in de voorschoolse leeftijd besmet raakten.

Uit serologie bleek dat 86% van de kinderen van 6 tot 11 jaar seropositief was, oplopend tot 99% van de kinderen van 30 jaar of ouder.

Van de vier miljoen gevallen tussen 1988 en 1999 werden er tot 13.500 per jaar in het ziekenhuis opgenomen, oftewel 5/100.000 van de bevolking. Meer dan 90% van de gevallen betrof kinderen, maar twee op de drie ziekenhuisopnames en de helft van de sterfgevallen vonden plaats.

In de vijf jaar van 1990 tot 1994 werd waterpokken vermeld als doodsoorzaak in bijna 150 overlijdensakten per jaar, wat neerkomt op ongeveer zes sterfgevallen per tien miljoen mensen. Congenitale varicella was verantwoordelijk voor 44 gevallen per jaar.

Het eerste varicella-vaccinatieprogramma

Varicella-vaccinatie werd in 1995 in het routinematige vaccinatieschema geïntroduceerd. Zowel de American Academy of Pediatrics (1995) als de Advisory Committee on Immunization Practices (1996) adviseerden dosering op de leeftijd van 12 tot 18 maanden, waarbij gevoelige, niet-gevaccineerde kinderen een inhaaldosering kregen voordat ze 13 jaar werden. Volwassenen met een hoog risico werden ook gevaccineerd met twee doses, namelijk h. Mensen met een voorgeschiedenis van contact met besmette familieleden of gezondheidswerkers zonder een voorgeschiedenis van vaccinatie of eerdere infectie.

De resultaten waren snel zichtbaar, met een vaccinatiegraad van 85% onder kinderen tussen 19 en 35 maanden in 2003. Deze wijdverbreide vaccinatiegraad was naar verluidt veilig en effectief, met een mediane effectiviteit van 97% tegen matige en ernstige ziekten en 82% tegen waterpokken van welke ernst dan ook na één dosis van het vaccin.

Dit slaagde er echter niet in de transmissieketen te doorbreken op scholen en op andere plaatsen waar kinderen veel contact met elkaar hadden. Het aantal gevallen van varicella bleef tussen 2003 en 2006 stabiel, hoewel er kleinere uitbraken plaatsvonden vergeleken met de jaren vóór vaccinatie.

Deze drukten nog steeds de gezondheidszorguitgaven van lokale en nationale gezondheidsafdelingen en verstoorden het school- en werkbezoek. De meeste gevallen waren doorbraakgevallen met minder dan 50 laesies, en enkele daarvan waren vesiculair, waardoor de gevallen moeilijk te diagnosticeren waren. Als gevolg hiervan werden laboratoriumtests gebruikelijker.

Het tweedosesprogramma

Dit leidde in 2007 tot een verdere wijziging van de richtlijnen, waarbij twee doses werden aanbevolen bij de leeftijd van 12 tot 15 maanden en 4 tot 6 jaar. Kinderen die slechts één dosis kregen, kregen een inhaaldosering. De tweede dosis werd later opgenomen in het vaccin tegen mazelen, bof en rubella (BMR), dat tegelijkertijd werd toegediend.

De tweede dosis resulteerde in een verdere daling van het aantal gevallen, vooral onder kinderen van 4 tot 6 jaar, in ziekenhuisopnames en sterfgevallen, met een vermindering van het aantal lokale uitbraken. De indirecte bescherming is ook verbeterd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd werden gescreend op immuniteit en indien nodig postpartum gevaccineerd.

Diploma

Dit betekent dat de algehele daling van de ziekte-incidentie in alle leeftijdsgroepen 97% bedraagt, terwijl de gevallen onder degenen van 20 jaar of ouder (geboren tijdens het vaccinatieprogramma) met 99% daalden. Ernstige ziekten zijn zeldzaam in deze leeftijdsgroep.

Ten tweede daalde de incidentie van gordelroos bij gezonde en immuungecompromitteerde kinderen na vaccinatie met 80%. “Belangrijk is dat er bij volwassenen geen toename van de herpes zoster werd waargenomen als gevolg van het varicella-vaccinatieprogramma.”

Sinds 1995 heeft het varicella-vaccinatieprogramma in de Verenigde Staten geresulteerd in de preventie van meer dan 91 miljoen gevallen van varicella, 238.000 ziekenhuisopnames en bijna 2.000 sterfgevallen, met een indrukwekkend investeringsrendement en een netto maatschappelijke besparing van meer dan $23 miljard.”

Het lopende programma omvat surveillance, surveillance van de ziekte onder de Amerikaanse bevolking, evenals vaccinatiedekking en -effectiviteit, veiligheidsmonitoring en kostenoverwegingen. Het is afhankelijk van de inspanningen van volksgezondheidswerkers, artsen, apothekers en verpleegkundigen, maar ook van epidemiologen en onderzoekers. Studies blijven betere testen ontwikkelen om de correlaten van immuniteit te diagnosticeren en te meten.

Referentie:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

.