25 år senere oppnår varicella-vaksinasjonen imponerende suksess i USA

25 år senere oppnår varicella-vaksinasjonen imponerende suksess i USA

Vannkopper, kalt varicella av forskere, er en en gang allestedsnærværende barnesykdom som forårsaker et karakteristisk vesikulært utslett av ulik grad og alvorlighetsgrad. Vannkopper pleide å påvirke nesten alle barn. Imidlertid har forekomsten av denne sykdommen gått kraftig ned etter introduksjonen av varicella-zoster-vaksiner.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

Sykdommen er forårsaket av varicella-zoster-viruset (VZV), et alfaherpesvirus. Etter å ha forårsaket vannkopper av varierende intensitet under det primære angrepet, går viruset i dvale i sensoriske ganglier og kan vedvare livet ut. Immunologisk svekkelse kan føre til reaktivering av viruset og forårsake herpes zoster (ofte referert til som helvetesild).

introduksjon

Vannkopper er en godartet og selvhelbredende sykdom i de fleste pediatriske tilfeller og til og med hos de fleste voksne. Imidlertid kan en liten minoritet utvikle alvorlige komplikasjoner, og noen kan dø. Varicella, som kompliserer graviditet, kan noen ganger føre til fødselsskader, med omtrent én av 2000 levende babyer født av slike kvinner som viser tegn på medfødt varicella.

På 1960-tallet ble det utviklet en effektiv protokoll for behandling av leukemi, inkludert systemiske steroider, kjemoterapi og strålebehandling. Mens disse medikamentene førte til en dramatisk økning i overlevelsesrater, predisponerte de også pediatriske pasienter for en høyere risiko for alvorlige og noen ganger dødelige vannkopper, noe som gjenspeiler dens assosiasjon med immunkompromitterte tilstander.

Det som lenge ble ansett som en relativt mild overgangsrite i barndommen ble nylig anerkjent som en alvorlig, potensielt dødelig sykdom hos mottakelige immunkompromitterte verter."

Derfor ble VZ-immunoglobulinantistoffer brukt for å beskytte barn i fare. Denne tilnærmingen ble funnet å være svært effektiv når den ble administrert innen 96 timer etter eksponering og hos pasienter med en historie med nærkontakt med viruset.

Den første levende vaksine mot varicella

I 1974 utviklet Dr. Michiaki Takahashi en levende svekket vaksine (LAV) mot vannkopper. Nyheten ble møtt med mistenksomhet, hovedsakelig på grunn av den potensielle risikoen for senere reaktivering av vaksineviruset og helvetesild.

Forskere var også skeptiske til den langsiktige effektiviteten av beskyttelse etter vaksinasjon hos barn. "Teoretisk sett kunne vaksinerte barn miste immunitet mot VZV og utvikle varicella som voksne hvis varicella var mer alvorlig eller kunne komplisere graviditeten."

Det haster med alvorlig og/eller dødelig varicella hos leukemibarn førte til en seriøs evaluering av LAV-vaksinen, som demonstrerte dens sikkerhet, tolerabilitet og høy effekt hos friske barn og voksne, så vel som hos høyrisikobarn med leukemi og nefrotisk syndrom.

Overraskende nok var dette den første og eneste herpesvirusvaksinen utviklet til dags dato. Resultatene ble publisert i 1979 av Dr. Takahashi presentert på et møte i US National Institutes of Health (NIH). Resultatet var en anbefaling om å studere varicellavaksinen videre i landet.

Tidlige varicella-vaksinestudier

En streng femårig evaluering av Collaborative Varicella Vaccine Study Group viste sikkerheten til LAV hos leukemibarn når det ble administrert under remisjon. Serologiske studier viste at beskyttende antistoffer ble dannet etter vaksinasjon og vaksinerte barn eksponert for søsken med sykdommen forble friske i 85 % av tilfellene. I tillegg viste ingen av de over 500 vaksinemottakerne tegn på helvetesild.

Med slike data ble studiet av vaksinen utvidet til å omfatte friske barn i USA og Europa på 1980-tallet. I tillegg var det ekstra drivkraft for å beskytte barn mot vannkopper ettersom andre vaksineforebyggende sykdommer som meslinger og difteri og polio kom under kontroll.

På 1990-tallet viste flere studier at vannkopper hadde en høy sekundær angrepsrate, og infiserte 60 % til 100 % av mottakelige husholdningskontakter. Rundt fire millioner tilfeller har forekommet, med rundt 15 tilfeller per 1000 innbyggere per år, med nesten alle unge voksne i førskolealder som har blitt smittet.

Serologi viste at 86 % av barn i alderen 6 til 11 var seropositive, og økte til 99 % av de som var 30 år eller eldre.

Av de fire millioner tilfellene mellom 1988 og 1999 ble opptil 13 500 per år innlagt på sykehus hos 5/100 000 av befolkningen. Mer enn 90 % av tilfellene var hos barn, men to av tre sykehusinnleggelser og halvparten av dødsfallene skjedde.

I løpet av de fem årene fra 1990 til 1994 ble vannkopper oppført som dødsårsak i nesten 150 dødsattester per år, noe som representerer om lag seks dødsfall per ti millioner mennesker. Medfødt varicella utgjorde 44 tilfeller per år.

Det første varicella-vaksinasjonsprogrammet

Varicella-vaksinasjon ble introdusert i rutinevaksinasjonsskjemaet i 1995. Både American Academy of Pediatrics (1995) og Advisory Committee on Immunization Practices (1996) anbefalte dosering ved 12 til 18 måneders alder, med mottakelige uvaksinerte barn som fikk innhentingsdoser før de fylte 13 år. Høyrisiko voksne ble også vaksinert med to doser, dvs. h. Personer med en historie med kontakt med infiserte familiemedlemmer eller helsepersonell uten en historie med vaksinasjon eller tidligere infeksjon.

Resultatene ble snart synlige, med 85 % vaksinasjonsdekning blant barn mellom 19 og 35 måneder i 2003. Denne utbredte vaksinasjonsdekningen ble rapportert å være trygg og effektiv med en median effektivitet på 97 % mot moderat og alvorlig sykdom og 82 % mot vannkopper uansett alvorlighetsgrad etter én dose av vaksinen.

Dette klarte imidlertid ikke å bryte smittekjeden på skoler og andre steder der barn hadde høye forekomster av kontakt med hverandre. Varicella-tilfeller ble platået fra 2003 til 2006, selv om det skjedde mindre utbrudd sammenlignet med årene før vaksinasjon.

Disse belastet fortsatt lokale og statlige helseavdelingers helseutgifter og forstyrret skole- og jobboppmøte. De fleste tilfellene var gjennombruddstilfeller med mindre enn 50 lesjoner, og få av dem var vesikulære, noe som gjorde tilfellene vanskelige å diagnostisere. Som et resultat ble laboratorietester mer vanlig.

To-dose-programmet

Dette førte til en ytterligere endring i retningslinjene i 2007, og anbefalte to doser ved 12 til 15 måneder og 4 til 6 år. Barn som bare fikk én dose fikk oppsamlingsdoser. Den andre dosen ble senere inkorporert i vaksinen mot meslinger, kusma og røde hunder (MMR), som ble administrert samtidig.

Den andre dosen resulterte i ytterligere reduksjoner i tilfeller, spesielt blant barn i alderen 4 til 6 år, sykehusinnleggelser og dødsfall, med en reduksjon i lokale utbrudd. Den indirekte beskyttelsen er også forbedret. Kvinner i fertil alder ble screenet for immunitet og vaksinert postpartum om nødvendig.

Diplom

Dette betyr at den samlede nedgangen i sykdomsforekomst i alle aldersgrupper er 97 %, mens tilfeller blant de over 20 år (født under vaksinasjonsprogrammet) falt med 99 %. Alvorlige sykdommer er sjeldne i denne aldersgruppen.

For det andre sank forekomsten av helvetesild hos friske og immunkompromitterte barn med 80 % etter vaksinasjon. "Det er viktig at en økning i HZ hos voksne som kan tilskrives varicella-vaksinasjonsprogrammet ikke ble observert."

Siden 1995 har USAs varicella-vaksinasjonsprogram resultert i forebygging av mer enn 91 millioner tilfeller av varicella, 238 000 sykehusinnleggelser og nesten 2000 dødsfall, med en imponerende avkastning på investeringen og netto samfunnsmessige besparelser på mer enn 23 milliarder dollar."

Det pågående programmet inkluderer overvåking, overvåking av sykdommen i den amerikanske befolkningen, samt vaksinedekning og effektivitet, sikkerhetsovervåking og kostnadsbekymringer. Den er avhengig av innsatsen til folkehelsearbeidere, leger, farmasøyter og sykepleiere, samt epidemiologer og forskere. Studier fortsetter å utvikle bedre analyser for å diagnostisere og måle korrelater av immunitet.

Referanse:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

.