25 lat później szczepionka przeciwko ospie wietrznej cieszy się w USA imponującym sukcesem

25 lat później szczepionka przeciwko ospie wietrznej cieszy się w USA imponującym sukcesem

Ospa wietrzna, zwana przez naukowców ospą wietrzną, jest niegdyś wszechobecną chorobą wieku dziecięcego, która powoduje charakterystyczną wysypkę pęcherzykową o różnym stopniu nasilenia i nasileniu. Ospa wietrzna dotykała prawie każde dziecko. Jednakże częstość występowania tej choroby gwałtownie spadła po wprowadzeniu szczepionek przeciwko ospie wietrznej-półpaśca.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

Chorobę wywołuje wirus ospy wietrznej i półpaśca (VZV), alfaherpeswirus. Po wywołaniu ospy wietrznej o różnym nasileniu podczas pierwotnego ataku, wirus zapada w stan hibernacji w zwojach czuciowych i może utrzymywać się przez całe życie. Upośledzenie odporności może prowadzić do reaktywacji wirusa i wywołać półpasiec (powszechnie określany jako półpasiec).

wstęp

Ospa wietrzna jest łagodną i samoleczącą się chorobą u większości dzieci i dorosłych. Jednakże u niewielkiej mniejszości mogą wystąpić poważne powikłania, a niektórzy mogą umrzeć. Ospa wietrzna, która wikła ciążę, może czasami prowadzić do wad wrodzonych, a u około jednego na 2000 żywych dzieci urodzonych przez takie kobiety występują objawy ospy wrodzonej.

W latach 60. XX w. opracowano skuteczny protokół leczenia białaczki obejmujący ogólnoustrojowe steroidy, chemioterapię i radioterapię. Chociaż leki te prowadziły do ​​dramatycznego wzrostu wskaźników przeżycia, predysponowały także dzieci i młodzież do wyższego ryzyka ciężkiej, a czasami śmiertelnej ospy wietrznej, co odzwierciedla jej związek z chorobami z obniżoną odpornością.

To, co długo uważano za stosunkowo łagodny dziecięcy rytuał przejścia, zostało niedawno uznane za poważną, potencjalnie śmiertelną chorobę u podatnych gospodarzy z obniżoną odpornością”.

Dlatego w celu ochrony dzieci z grupy ryzyka zastosowano przeciwciała immunoglobulinowe VZ. Stwierdzono, że podejście to jest wysoce skuteczne, jeśli zostanie podane w ciągu 96 godzin od ekspozycji i u pacjentów, którzy mieli w przeszłości bliski kontakt z wirusem.

Pierwsza żywa szczepionka przeciwko ospie wietrznej

W 1974 roku dr Michiaki Takahashi opracował żywą atenuowaną szczepionkę (LAV) przeciwko ospie wietrznej. Wiadomość przyjęto z podejrzliwością, głównie ze względu na potencjalne ryzyko późniejszej reaktywacji wirusa szczepionkowego i półpaśca.

Naukowcy byli także sceptyczni co do długoterminowej skuteczności ochrony po szczepieniu u dzieci. „Teoretycznie zaszczepione dzieci mogą utracić odporność na VZV i zachorować na ospę wietrzną w wieku dorosłym, jeśli ospa wietrzna miała cięższy przebieg lub mogła powikłać ciążę”.

Pilny charakter ciężkiej i/lub śmiertelnej ospy wietrznej u dzieci chorych na białaczkę skłonił do poważnej oceny szczepionki LAV, wykazując jej bezpieczeństwo, tolerancję i wysoką skuteczność u zdrowych dzieci i dorosłych, a także u dzieci wysokiego ryzyka chorych na białaczkę i zespół nerczycowy.

Co zaskakujące, była to pierwsza i jedyna dotychczas opracowana szczepionka przeciwko wirusowi opryszczki. Wyniki zostały opublikowane w 1979 roku przez dr Takahashiego i zaprezentowane na spotkaniu Amerykańskiego Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH). W rezultacie zalecono dalsze badania nad szczepionką przeciwko ospie wietrznej w kraju.

Wczesne badania szczepionki przeciw ospie wietrznej

Rygorystyczna pięcioletnia ocena przeprowadzona przez Collaborative Varicella Vaccine Study Group wykazała bezpieczeństwo LAV podawanego w okresie remisji u dzieci chorych na białaczkę. Badania serologiczne wykazały, że po szczepieniu wykształciły się przeciwciała ochronne, a zaszczepione dzieci mające kontakt z rodzeństwem chorym na tę chorobę w 85% przypadków pozostawały zdrowe. Ponadto u żadnego z ponad 500 zaszczepionych osób nie wykazano objawów półpaśca.

Dzięki takim danym w latach 80. XX w. badania nad szczepionką rozszerzono na zdrowe dzieci w Stanach Zjednoczonych i Europie. Ponadto uzyskano dodatkowy impuls do ochrony dzieci przed ospą wietrzną, ponieważ inne choroby, którym można zapobiegać poprzez szczepienia, takie jak odra i błonica oraz polio, znalazły się pod kontrolą.

W latach 90. kilka badań wykazało, że ospa wietrzna charakteryzuje się wysokim wskaźnikiem wtórnych ataków, zakażając od 60% do 100% podatnych osób z kontaktów domowych. Wystąpiło około czterech milionów przypadków, około 15 przypadków na 1000 mieszkańców rocznie, a zarażeniem uległy prawie wszystkie młode osoby dorosłe w wieku przedszkolnym.

Serologia wykazała, że ​​86% dzieci w wieku od 6 do 11 lat było seropozytywnych, a w przypadku dzieci w wieku 30 lat i starszych odsetek ten wzrósł do 99%.

Z czterech milionów przypadków pomiędzy 1988 a 1999 rokiem aż 13 500 osób rocznie było hospitalizowanych, co stanowi 5/100 000 populacji. Ponad 90% przypadków dotyczyło dzieci, ale doszło do dwóch z trzech hospitalizacji i połowy zgonów.

W ciągu pięciu lat od 1990 do 1994 ospa wietrzna była wymieniana jako przyczyna zgonów w prawie 150 aktach zgonu rocznie, co stanowiło około sześciu zgonów na dziesięć milionów ludzi. Wrodzona ospa wietrzna stanowiła 44 przypadki rocznie.

Pierwszy program szczepień przeciwko ospie wietrznej

Szczepienie przeciwko ospie wietrznej wprowadzono do rutynowego schematu szczepień w 1995 r. Zarówno Amerykańska Akademia Pediatrii (1995), jak i Komitet Doradczy ds. Praktyk Szczepień (1996) zalecały dawkowanie w wieku od 12 do 18 miesięcy, a podatnym nieszczepionym dzieciom podano dawki uzupełniające przed ukończeniem 13. roku życia. Dorosłych z grupy wysokiego ryzyka zaszczepiono także dwiema dawkami, tj. h. Osoby, które miały w przeszłości kontakt z zakażonymi członkami rodziny lub pracownikami służby zdrowia, bez historii szczepień lub wcześniejszej infekcji.

Rezultaty były wkrótce widoczne – w 2003 r. odsetek zaszczepionych dzieci w wieku od 19 do 35 miesięcy wynosił 85%. Stwierdzono, że to powszechne wyszczepienie jest bezpieczne i skuteczne, a mediana skuteczności po jednej dawce szczepionki wyniosła 97% w przypadku umiarkowanych i ciężkich chorób oraz 82% w przypadku ospy wietrznej o dowolnym ciężkości.

Nie udało się to jednak przerwać łańcucha transmisji w szkołach i innych miejscach, w których dzieci często miały ze sobą kontakt. Liczba przypadków ospy wietrznej ustabilizowała się w latach 2003–2006, chociaż wystąpiły mniejsze ogniska choroby w porównaniu z latami poprzedzającymi szczepienie.

Nadal obciążały one wydatki lokalnych i stanowych wydziałów zdrowia na opiekę zdrowotną oraz zakłócały frekwencję w szkole i pracy. Większość przypadków to przypadki przełomowe, obejmujące mniej niż 50 zmian, a kilka z nich miało charakter pęcherzykowy, co utrudniało rozpoznanie tych przypadków. W rezultacie badania laboratoryjne stały się bardziej powszechne.

Program dwóch dawek

Doprowadziło to do dalszej zmiany wytycznych w 2007 r., zalecając dwie dawki w wieku od 12 do 15 miesięcy i od 4 do 6 lat. Dzieci, które otrzymały tylko jedną dawkę, otrzymały dawki uzupełniające. Drugą dawkę dodano później do szczepionki przeciwko odrze, śwince i różyczce (MMR), która została podana w tym samym czasie.

Druga dawka spowodowała dalszy spadek liczby przypadków, szczególnie wśród dzieci w wieku od 4 do 6 lat, hospitalizacji i zgonów, wraz ze zmniejszeniem liczby lokalnych ognisk. Poprawiono także ochronę pośrednią. Kobiety w wieku rozrodczym zostały zbadane pod kątem odporności i, jeśli to konieczne, zaszczepione po porodzie.

Dyplom

Oznacza to, że ogólny spadek zachorowań we wszystkich grupach wiekowych wynosi 97%, podczas gdy wśród osób w wieku 20 lat i więcej (urodzonych w okresie szczepień) spadły o 99%. Poważne choroby w tej grupie wiekowej są rzadkie.

Po drugie, po szczepieniu częstość występowania półpaśca u dzieci zdrowych i z obniżoną odpornością spadła o 80%. „Co ważne, nie zaobserwowano wzrostu HZ u dorosłych, który można przypisać programowi szczepień przeciwko ospie wietrznej”.

Od 1995 roku program szczepień przeciwko ospie wietrznej w Stanach Zjednoczonych zaowocował zapobieganiem ponad 91 milionom przypadków ospy wietrznej, 238 000 hospitalizacji i prawie 2000 zgonów, przy imponującym zwrocie z inwestycji i oszczędnościach społecznych netto wynoszących ponad 23 miliardy dolarów”.

Bieżący program obejmuje nadzór, nadzór nad chorobą w populacji amerykańskiej, a także zasięg i skuteczność szczepionek, monitorowanie bezpieczeństwa i kwestie kosztów. Opiera się na wysiłkach pracowników zdrowia publicznego, lekarzy, farmaceutów i pielęgniarek, a także epidemiologów i badaczy. W dalszym ciągu trwają badania nad lepszymi testami do diagnozowania i pomiaru korelatów odporności.

Odniesienie:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

.