25 anos depois, a vacinação contra a varicela está a ter um sucesso impressionante nos EUA

25 anos depois, a vacinação contra a varicela está a ter um sucesso impressionante nos EUA

A varicela, chamada varicela pelos cientistas, é uma doença infantil outrora onipresente que causa uma erupção vesicular característica de extensão e gravidade variadas. A varicela costumava afetar quase todas as crianças. No entanto, a incidência desta doença diminuiu acentuadamente após a introdução das vacinas contra a varicela-zóster.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

A doença é causada pelo vírus varicela-zoster (VZV), um alfaherpesvírus. Depois de causar varicela de intensidade variável durante o ataque primário, o vírus hiberna nos gânglios sensoriais e pode persistir por toda a vida. O comprometimento imunológico pode levar à reativação do vírus e causar herpes zoster (comumente conhecido como herpes zoster).

introdução

A varicela é uma doença benigna e autocurável na maioria dos casos pediátricos e até mesmo na maioria dos adultos. No entanto, uma pequena minoria pode desenvolver complicações graves e alguns podem morrer. A varicela, que complica a gravidez, pode por vezes causar defeitos congénitos, com cerca de um em cada 2.000 bebés vivos nascidos dessas mulheres apresentando sinais de varicela congénita.

Na década de 1960, foi desenvolvido um protocolo eficaz para o tratamento da leucemia, incluindo esteróides sistêmicos, quimioterapia e radioterapia. Embora estes medicamentos tenham levado a um aumento dramático nas taxas de sobrevivência, também predispuseram os pacientes pediátricos a um risco mais elevado de varicela grave e por vezes fatal, reflectindo a sua associação com condições imunocomprometidas.

O que durante muito tempo foi considerado um rito de passagem infantil relativamente leve foi recentemente reconhecido como uma doença grave e potencialmente fatal em hospedeiros imunocomprometidos suscetíveis”.

Portanto, anticorpos imunoglobulina VZ foram utilizados para proteger crianças em risco. Esta abordagem revelou-se altamente eficaz quando administrada dentro de 96 horas após a exposição e em pacientes com histórico de contato próximo com o vírus.

A primeira vacina viva contra varicela

Em 1974, o Dr. Michiaki Takahashi desenvolveu uma vacina viva atenuada (LAV) contra a varicela. A notícia foi recebida com desconfiança, principalmente pelo risco potencial de reativação posterior do vírus da vacina e do herpes zoster.

Os cientistas também estavam céticos quanto à eficácia a longo prazo da proteção após a vacinação em crianças. “Teoricamente, as crianças vacinadas poderiam perder imunidade ao VZV e desenvolver varicela quando adultas se a varicela fosse mais grave ou pudesse complicar a gravidez.”

A urgência da varicela grave e/ou fatal em crianças leucêmicas levou a uma avaliação séria da vacina LAV, demonstrando sua segurança, tolerabilidade e alta eficácia em crianças e adultos saudáveis, bem como em crianças de alto risco com leucemia e síndrome nefrótica.

Surpreendentemente, esta foi a primeira e única vacina contra o vírus do herpes desenvolvida até hoje. Os resultados foram publicados em 1979 pelo Dr. Takahashi e apresentados em uma reunião do Instituto Nacional de Saúde dos EUA (NIH). O resultado foi uma recomendação para aprofundar os estudos da vacina contra varicela no país.

Estudos iniciais de vacina contra varicela

Uma avaliação rigorosa de cinco anos realizada pelo Collaborative Varicella Vaccine Study Group demonstrou a segurança do LAV em crianças leucêmicas quando administrado durante a remissão. Estudos sorológicos mostraram que anticorpos protetores foram formados após a vacinação e as crianças vacinadas expostas a irmãos com a doença permaneceram saudáveis ​​em 85% dos casos. Além disso, nenhum dos mais de 500 vacinados apresentou sinais de herpes zoster.

Com esses dados, o estudo da vacina foi ampliado para incluir crianças saudáveis ​​nos Estados Unidos e na Europa na década de 1980. Além disso, houve um impulso adicional para proteger as crianças da varicela, à medida que outras doenças evitáveis ​​por vacinação, como o sarampo, a difteria e a poliomielite, foram sendo controladas.

Na década de 1990, vários estudos mostraram que a varicela tinha uma elevada taxa de ataque secundário, infectando 60% a 100% dos contactos domiciliares suscetíveis. Ocorreram cerca de quatro milhões de casos, cerca de 15 casos por 1.000 residentes por ano, com quase todos os jovens adultos em idade pré-escolar a serem infectados.

A sorologia mostrou que 86% das crianças de 6 a 11 anos eram soropositivas, aumentando para 99% daquelas com 30 anos ou mais.

Dos quatro milhões de casos entre 1988 e 1999, até 13.500 por ano foram hospitalizados, ou 5/100.000 da população. Mais de 90% dos casos ocorreram em crianças, mas ocorreram duas em cada três hospitalizações e metade das mortes.

Nos cinco anos de 1990 a 1994, a varicela foi listada como causa de morte em quase 150 certidões de óbito por ano, representando cerca de seis mortes por dez milhões de pessoas. A varicela congênita foi responsável por 44 casos por ano.

O primeiro programa de vacinação contra varicela

A vacinação contra a varicela foi introduzida no calendário de vacinação de rotina em 1995. Tanto a Academia Americana de Pediatria (1995) como o Comité Consultivo sobre Práticas de Imunização (1996) recomendaram a dosagem aos 12 a 18 meses de idade, com crianças susceptíveis não vacinadas a receberem doses de recuperação antes de completarem 13 anos. Adultos de alto risco também foram vacinados com duas doses, ou seja, h. Pessoas com histórico de contato com familiares ou profissionais de saúde infectados, sem histórico de vacinação ou infecção anterior.

Os resultados foram rapidamente visíveis, com uma cobertura vacinal de 85% entre crianças entre os 19 e os 35 meses de idade em 2003. Esta cobertura vacinal generalizada foi considerada segura e eficaz, com uma eficácia média de 97% contra doenças moderadas e graves e 82% contra a varicela de qualquer gravidade após uma dose da vacina.

No entanto, isto não conseguiu quebrar a cadeia de transmissão nas escolas e noutros locais onde as crianças tinham elevadas taxas de contacto umas com as outras. Os casos de varicela estagnaram entre 2003 e 2006, embora tenham ocorrido surtos menores em comparação com os anos anteriores à vacinação.

Isso ainda sobrecarregava os gastos com saúde dos departamentos de saúde locais e estaduais e prejudicava a frequência escolar e profissional. A maioria dos casos eram casos inovadores com menos de 50 lesões, e poucos deles eram vesiculares, o que dificultava o diagnóstico dos casos. Como resultado, os testes laboratoriais tornaram-se mais comuns.

O programa de duas doses

Isto levou a uma nova mudança nas diretrizes em 2007, recomendando duas doses aos 12 a 15 meses e aos 4 a 6 anos de idade. As crianças que receberam apenas uma dose receberam doses de recuperação. A segunda dose foi posteriormente incorporada à vacina contra sarampo, caxumba e rubéola (MMR), que foi administrada na mesma época.

A segunda dose resultou em novas quedas de casos, especialmente entre crianças de 4 a 6 anos, hospitalizações e mortes, com redução de surtos locais. A proteção indireta também foi melhorada. Mulheres em idade fértil foram examinadas quanto à imunidade e vacinadas após o parto, se necessário.

Diploma

Isto significa que o declínio global na incidência da doença em todas as faixas etárias é de 97%, enquanto os casos entre pessoas com 20 anos ou mais (nascidos durante o programa de vacinação) diminuíram 99%. Doenças graves são raras nesta faixa etária.

Em segundo lugar, a incidência de herpes zoster em crianças saudáveis ​​e imunocomprometidas diminuiu 80% após a vacinação. “É importante ressaltar que não foi observado um aumento no HZ em adultos atribuível ao programa de vacinação contra varicela.”

Desde 1995, o programa de vacinação contra a varicela dos Estados Unidos resultou na prevenção de mais de 91 milhões de casos de varicela, 238.000 hospitalizações e quase 2.000 mortes, com um retorno impressionante do investimento e poupanças sociais líquidas de mais de 23 mil milhões de dólares.”

O programa em curso inclui vigilância, vigilância da doença na população americana, bem como cobertura e eficácia da vacina, monitorização da segurança e preocupações com custos. Depende dos esforços dos profissionais de saúde pública, médicos, farmacêuticos e enfermeiros, bem como de epidemiologistas e investigadores. Os estudos continuam a desenvolver melhores ensaios para diagnosticar e medir correlatos de imunidade.

Referência:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

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