O 25 rokov neskôr sa očkovanie proti ovčím kiahňam teší v USA pôsobivému úspechu

O 25 rokov neskôr sa očkovanie proti ovčím kiahňam teší v USA pôsobivému úspechu

Ovčie kiahne, vedci nazývané ovčie kiahne, sú kedysi všadeprítomné detské ochorenie, ktoré spôsobuje charakteristickú vezikulárnu vyrážku rôzneho rozsahu a závažnosti. Ovčie kiahne kedysi postihli takmer každé dieťa. Výskyt tohto ochorenia však po zavedení vakcín proti varicella-zoster prudko klesol.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

Ochorenie spôsobuje vírus varicella-zoster (VZV), alfaherpesvírus. Po spôsobení ovčích kiahní rôznej intenzity počas primárneho napadnutia vírus hibernuje v senzorických gangliách a môže pretrvávať po celý život. Imunologické poškodenie môže viesť k reaktivácii vírusu a spôsobiť herpes zoster (bežne označovaný ako pásový opar).

úvod

Ovčie kiahne sú vo väčšine prípadov u detí a dokonca aj u väčšiny dospelých benígne a samoliečiace sa ochorenie. U malej menšiny sa však môžu vyvinúť vážne komplikácie a niektorí môžu zomrieť. Varicella, ktorá komplikuje tehotenstvo, môže niekedy viesť k vrodeným chybám, pričom asi jedno z 2 000 živých detí narodených takýmto ženám vykazuje príznaky vrodených varicella.

V 60. rokoch 20. storočia bol vyvinutý účinný protokol na liečbu leukémie, vrátane systémových steroidov, chemoterapie a rádioterapie. Zatiaľ čo tieto lieky viedli k dramatickému zvýšeniu miery prežitia, predisponovali aj pediatrických pacientov k vyššiemu riziku ťažkých a niekedy smrteľných ovčích kiahní, čo odráža ich spojenie s imunokompromitovanými stavmi.

To, čo sa dlho považovalo za relatívne mierny detský rituál prechodu, bolo novo uznané ako vážne, potenciálne smrteľné ochorenie u citlivých hostiteľov s oslabenou imunitou.“

Preto sa na ochranu ohrozených detí použili imunoglobulínové protilátky VZ. Zistilo sa, že tento prístup je vysoko účinný, keď sa podáva do 96 hodín po expozícii a u pacientov s anamnézou blízkeho kontaktu s vírusom.

Prvá živá vakcína proti ovčím kiahňam

V roku 1974 Dr. Michiaki Takahashi vyvinul živú atenuovanú vakcínu (LAV) proti ovčím kiahňam. Táto správa bola privítaná s podozrením, najmä kvôli potenciálnemu riziku neskoršej reaktivácie vírusu vakcíny a pásového oparu.

Vedci boli skeptickí aj k dlhodobej účinnosti ochrany po očkovaní u detí. "Teoreticky by očkované deti mohli stratiť imunitu voči VZV a vyvinúť ovčie kiahne v dospelosti, ak by boli ovčie kiahne závažnejšie alebo by mohli skomplikovať tehotenstvo."

Naliehavosť ťažkej a/alebo smrteľnej varicelly u leukemických detí viedla k serióznemu vyhodnoteniu LAV vakcíny, ktoré preukázalo jej bezpečnosť, znášanlivosť a vysokú účinnosť u zdravých detí a dospelých, ako aj u vysokorizikových detí s leukémiou a nefrotickým syndrómom.

Prekvapivo to bola prvá a jediná doteraz vyvinutá vakcína proti herpes vírusu. Výsledky boli publikované v roku 1979 Dr. Takahashi prezentované na stretnutí amerického Národného inštitútu zdravia (NIH). Výsledkom bolo odporúčanie ďalej skúmať vakcínu proti ovčím kiahňam v krajine.

Skoré štúdie vakcíny proti ovčím kiahňam

Prísne päťročné hodnotenie Collaborative Varicella Vaccine Study Group preukázalo bezpečnosť LAV u leukemických detí pri podávaní počas remisie. Sérologické štúdie ukázali, že po očkovaní sa vytvorili ochranné protilátky a očkované deti vystavené súrodencom s ochorením zostali zdravé v 85 % prípadov. Okrem toho žiadny z viac ako 500 príjemcov vakcín nevykazoval známky pásového oparu.

S takýmito údajmi sa štúdia vakcíny v 80. rokoch rozšírila o zdravé deti v Spojených štátoch a Európe. Okrem toho tu bol ďalší impulz na ochranu detí pred ovčími kiahňami, keďže sa dostali pod kontrolu iné choroby, ktorým sa dá predchádzať očkovaním, ako sú osýpky, záškrt a detská obrna.

V deväťdesiatych rokoch niekoľko štúdií ukázalo, že ovčie kiahne mali vysokú mieru sekundárneho napadnutia, pričom infikovali 60 % až 100 % citlivých kontaktov v domácnosti. Vyskytli sa asi štyri milióny prípadov, približne 15 prípadov na 1 000 obyvateľov za rok, pričom sa nakazili takmer všetci mladí dospelí v predškolskom veku.

Sérológia ukázala, že 86 % detí vo veku 6 až 11 rokov bolo séropozitívnych, pričom sa zvýšilo na 99 % detí vo veku 30 a viac rokov.

Zo štyroch miliónov prípadov medzi rokmi 1988 a 1999 bolo až 13 500 ročne hospitalizovaných na 5/100 000 populácie. Viac ako 90 % prípadov bolo u detí, ale dve z troch hospitalizácií a polovica úmrtí sa vyskytla.

Počas piatich rokov od roku 1990 do roku 1994 boli ovčie kiahne uvedené ako príčina smrti v takmer 150 úmrtných listoch ročne, čo predstavuje približne šesť úmrtí na desať miliónov ľudí. Vrodená varicella predstavovala 44 prípadov ročne.

Prvý očkovací program proti ovčím kiahňam

Očkovanie proti ovčím kiahňam bolo zavedené do rutinnej očkovacej schémy v roku 1995. Americká akadémia pediatrov (1995) aj Poradný výbor pre imunizačné postupy (1996) odporúčali dávkovanie vo veku 12 až 18 mesiacov, pričom vnímavé neočkované deti dostávali dobiehacie dávky skôr, ako dovŕšili 13. rok života. Dospelí s vysokým rizikom boli tiež očkovaní dvoma dávkami, t.j. Ľudia s anamnézou kontaktu s infikovanými rodinnými príslušníkmi alebo zdravotníckymi pracovníkmi bez očkovania alebo predchádzajúcej infekcie.

Výsledky boli čoskoro viditeľné, s 85% zaočkovanosťou medzi deťmi vo veku 19 až 35 mesiacov v roku 2003. Táto rozšírená zaočkovanosť bola hlásená ako bezpečná a účinná s mediánom účinnosti 97% proti stredne ťažkému a ťažkému ochoreniu a 82% proti ovčím kiahňam akejkoľvek závažnosti po jednej dávke vakcíny.

Nepodarilo sa to však prerušiť reťaz prenosu v školách a na iných miestach, kde mali deti vysokú mieru vzájomného kontaktu. Prípady ovčích kiahní sa od roku 2003 do roku 2006 stabilizovali, hoci v porovnaní s rokmi pred očkovaním sa vyskytli menšie ohniská.

Tie stále zaťažovali zdravotnú starostlivosť miestnych a štátnych rezortov zdravotníctva a rušili školskú a pracovnú dochádzku. Väčšina prípadov boli prelomové prípady s menej ako 50 léziami a niekoľko z nich bolo vezikulárnych, čo sťažovalo diagnostiku prípadov. V dôsledku toho sa laboratórne testy stali bežnejšími.

Program s dvoma dávkami

To viedlo k ďalšej zmene v usmerneniach v roku 2007, ktorá odporúča dve dávky vo veku 12 až 15 mesiacov a vo veku 4 až 6 rokov. Deti, ktoré dostali iba jednu dávku, dostali dobiehacie dávky. Druhá dávka bola neskôr zapracovaná do vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke (MMR), ktorá bola aplikovaná v rovnakom čase.

Druhá dávka viedla k ďalšiemu poklesu počtu prípadov, najmä u detí vo veku 4 až 6 rokov, hospitalizácií a úmrtí, so znížením lokálnych ohnísk. Zlepšila sa aj nepriama ochrana. Ženy vo fertilnom veku boli vyšetrené na imunitu a v prípade potreby boli po pôrode očkované.

Diplom

To znamená, že celkový pokles incidencie ochorenia vo všetkých vekových skupinách je 97 %, zatiaľ čo prípady medzi osobami vo veku 20 a viac rokov (narodené počas očkovacieho programu) klesli o 99 %. Závažné ochorenia sú v tejto vekovej skupine zriedkavé.

Po druhé, výskyt pásového oparu u zdravých a imunokompromitovaných detí sa po očkovaní znížil o 80 %. "Dôležité je, že nebolo pozorované zvýšenie HZ u dospelých, ktoré možno pripísať programu očkovania proti ovčím kiahňam."

Od roku 1995 viedol program očkovania proti ovčím kiahňam v Spojených štátoch k prevencii viac ako 91 miliónov prípadov ovčích kiahní, 238 000 hospitalizáciám a takmer 2 000 úmrtiam s pôsobivou návratnosťou investícií a čistými spoločenskými úsporami vo výške viac ako 23 miliárd dolárov.“

Prebiehajúci program zahŕňa dohľad, sledovanie choroby v americkej populácii, ako aj pokrytie a účinnosť vakcín, monitorovanie bezpečnosti a náklady. Opiera sa o úsilie pracovníkov verejného zdravotníctva, lekárov, farmaceutov a zdravotných sestier, ako aj epidemiológov a výskumníkov. Štúdie pokračujú vo vývoji lepších testov na diagnostiku a meranie korelácií imunity.

Referencia:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

.