25 let pozneje uživa cepljenje proti noricam v ZDA neverjeten uspeh

25 let pozneje uživa cepljenje proti noricam v ZDA neverjeten uspeh

Norice, ki jih znanstveniki imenujejo varicella, so nekoč vseprisotna otroška bolezen, ki povzroča značilen vezikularni izpuščaj različnega obsega in resnosti. Prej so norice zbolele za skoraj vsakim otrokom. Vendar se je pojavnost te bolezni močno zmanjšala po uvedbi cepiv proti noricam in pasavcu.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

Bolezen povzroča virus varicella-zoster (VZV), alfaherpesvirus. Potem ko med primarnim napadom povzroči norice različne intenzivnosti, virus prezimi v senzoričnih ganglijih in lahko vztraja vse življenje. Imunološka okvara lahko povzroči ponovno aktivacijo virusa in povzroči herpes zoster (splošno imenovan pasovec).

uvod

Norice so benigna in samozdravljiva bolezen v večini pediatričnih primerov in celo pri večini odraslih. Vendar se lahko pri majhni manjšini razvijejo resni zapleti, nekateri pa lahko umrejo. Norice, ki otežujejo nosečnost, lahko včasih povzročijo prirojene okvare, pri čemer približno eden od 2000 živih otrok, rojenih takim ženskam, kaže znake prirojene norice.

V šestdesetih letih 20. stoletja je bil razvit učinkovit protokol za zdravljenje levkemije, vključno s sistemskimi steroidi, kemoterapijo in radioterapijo. Medtem ko so ta zdravila povzročila dramatično povečanje stopnje preživetja, so pediatrične bolnike tudi nagnila k večjemu tveganju za hude in včasih smrtne norice, kar odraža njihovo povezavo z imunsko oslabljenimi stanji.

Kar je dolgo veljalo za razmeroma blag otroški obred prehoda, je bilo na novo priznano kot resna, potencialno smrtna bolezen pri dovzetnih gostiteljih z oslabljenim imunskim sistemom.

Zato so za zaščito ogroženih otrok uporabili protitelesa imunoglobulina VZ. Ta pristop se je izkazal za zelo učinkovitega, če ga dajemo v 96 urah po izpostavljenosti in pri bolnikih z anamnezo tesnega stika z virusom.

Prvo živo cepivo proti noricam

Leta 1974 je dr. Michiaki Takahashi razvil živo oslabljeno cepivo (LAV) proti noricam. Novica je bila sprejeta nezaupljivo, predvsem zaradi možnega tveganja kasnejše reaktivacije vakcinalnega virusa in pasovca.

Znanstveniki so bili skeptični tudi glede dolgoročne učinkovitosti zaščite po cepljenju pri otrocih. "Teoretično bi lahko cepljeni otroci izgubili imunost na VZV in razvili norice kot odrasli, če bi bile norice hujše ali bi lahko zapletle nosečnost."

Nujnost hudih in/ali smrtnih noric pri otrocih z levkemijo je privedla do resne ocene cepiva LAV, ki je pokazala njegovo varnost, prenašanje in visoko učinkovitost pri zdravih otrocih in odraslih ter pri otrocih z visokim tveganjem za levkemijo in nefrotskim sindromom.

Presenetljivo je bilo to prvo in edino cepivo proti virusu herpesa, razvito do danes. Rezultate je leta 1979 objavil dr. Takahashi, ki so bili predstavljeni na srečanju ameriškega nacionalnega inštituta za zdravje (NIH). Rezultat je bilo priporočilo za nadaljnje preučevanje cepiva proti noricam v državi.

Zgodnje študije cepiva proti noricam

Strogo petletno vrednotenje Collaborative Varicella Vaccine Study Group je pokazalo varnost LAV pri levkemičnih otrocih, če se daje med remisijo. Serološke študije so pokazale, da so se po cepljenju oblikovala zaščitna protitelesa in cepljeni otroci, ki so bili izpostavljeni sorojencem s to boleznijo, so v 85 % primerov ostali zdravi. Poleg tega nobeden od več kot 500 prejemnikov cepiva ni pokazal znakov pasovca.

S takšnimi podatki je bila študija cepiva razširjena na zdrave otroke v ZDA in Evropi v osemdesetih letih prejšnjega stoletja. Poleg tega je prišlo do dodatnega zagona za zaščito otrok pred noricami, saj so druge bolezni, ki jih je mogoče preprečiti s cepivom, kot so ošpice in davica ter otroška paraliza, prišle pod nadzor.

V devetdesetih letih prejšnjega stoletja je več študij pokazalo, da imajo norice visoko stopnjo sekundarnih napadov, ki okužijo od 60 % do 100 % dovzetnih oseb v gospodinjstvu. Pojavilo se je približno štiri milijone primerov, približno 15 primerov na 1000 prebivalcev na leto, pri čemer se okužijo skoraj vsi mlajši odrasli v predšolski starosti.

Serologija je pokazala, da je bilo 86 % otrok, starih od 6 do 11 let, seropozitivnih, kar se je povečalo na 99 % otrok, starih 30 let ali več.

Od štirih milijonov primerov med letoma 1988 in 1999 jih je bilo hospitaliziranih do 13.500 na leto pri 5/100.000 prebivalstva. Več kot 90 % primerov je bilo pri otrocih, vendar sta bili dve od treh hospitalizacij in polovica smrti.

V petih letih od 1990 do 1994 so bile norice kot vzrok smrti navedene v skoraj 150 mrliških listih na leto, kar predstavlja približno šest smrti na deset milijonov ljudi. Prirojene norice so predstavljale 44 primerov na leto.

Prvi program cepljenja proti noricam

Cepljenje proti noricam je bilo uvedeno v rutinski program cepljenja leta 1995. Tako Ameriška akademija za pediatrijo (1995) kot Svetovalni odbor za prakso cepljenja (1996) sta priporočala odmerjanje v starosti od 12 do 18 mesecev, pri čemer so dovzetni necepljeni otroci prejeli nadomestne odmerke, preden so dopolnili 13 let. Z dvema odmerkoma so bili cepljeni tudi rizični odrasli, tj. Ljudje z zgodovino stika z okuženimi družinskimi člani ali zdravstvenimi delavci brez zgodovine cepljenja ali predhodne okužbe.

Rezultati so bili kmalu vidni, s 85-odstotno pokritostjo s cepljenjem med otroki, starimi od 19 do 35 mesecev leta 2003. Poročali so, da je ta razširjena pokritost s cepljenjem varna in učinkovita z mediano učinkovitostjo 97 % proti zmerni in hudi bolezni ter 82 % proti noricam katere koli resnosti po enem odmerku cepiva.

Vendar s tem ni uspelo prekiniti verige prenosa v šolah in drugih krajih, kjer so imeli otroci visoke stopnje stikov med seboj. Primeri noric so se umirili od leta 2003 do 2006, čeprav je prišlo do manjših izbruhov v primerjavi z leti pred cepljenjem.

Ti so še vedno obremenjevali izdatke lokalnih in državnih zdravstvenih ministrstev za zdravstveno varstvo ter motili obiskovanje šole in dela. Večina primerov je bila prebojnih primerov z manj kot 50 lezijami, le nekaj jih je bilo vezikularnih, zaradi česar je bilo primere težko diagnosticirati. Zato so laboratorijski testi postali pogostejši.

Program z dvema odmerkoma

To je leta 2007 privedlo do nadaljnje spremembe smernic, ki priporočata dva odmerka v starosti od 12 do 15 mesecev in od 4 do 6 let. Otroci, ki so prejeli le en odmerek, so prejeli nadomestne odmerke. Drugi odmerek je bil kasneje vključen v cepivo proti ošpicam, mumpsu in rdečkam (MMR), ki je bilo aplicirano istočasno.

Drugi odmerek je povzročil nadaljnje zmanjšanje števila primerov, zlasti pri otrocih, starih od 4 do 6 let, hospitalizacij in smrti, z zmanjšanjem lokalnih izbruhov. Izboljšana je tudi posredna zaščita. Ženske v rodni dobi so bile pregledane glede imunosti in po potrebi cepljene po porodu.

Diploma

To pomeni, da je skupni upad pojavnosti bolezni v vseh starostnih skupinah 97-odstoten, medtem ko se je število primerov med osebami, starimi 20 let ali več (rojenimi med programom cepljenja), zmanjšalo za 99-odstotno. Resne bolezni so v tej starostni skupini redke.

Drugič, pojavnost pasovca pri zdravih in imunsko oslabelih otrocih se je po cepljenju zmanjšala za 80 %. "Pomembno je, da povečanja HZ pri odraslih, ki bi ga lahko pripisali programu cepljenja proti noricam, niso opazili."

Od leta 1995 je ameriški program cepljenja proti noricam preprečil več kot 91 milijonov primerov noric, 238.000 hospitalizacij in skoraj 2.000 smrti, z impresivno donosnostjo naložbe in neto družbenimi prihranki v višini več kot 23 milijard dolarjev.«

Tekoči program vključuje nadzor, nadzor nad boleznijo v ameriški populaciji, pa tudi pokritost in učinkovitost cepiva, spremljanje varnosti in pomisleke glede stroškov. Sloni na prizadevanjih javnih zdravstvenih delavcev, zdravnikov, farmacevtov in medicinskih sester ter epidemiologov in raziskovalcev. Študije še naprej razvijajo boljše teste za diagnosticiranje in merjenje korelatov imunosti.

Referenca:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

.