25 år senare har varicellavaccinationen imponerande framgång i USA

25 år senare har varicellavaccinationen imponerande framgång i USA

Vattkoppor, kallad varicella av forskare, är en gång allmänt förekommande barnsjukdom som orsakar ett karakteristiskt vesikulärt utslag av varierande omfattning och svårighetsgrad. Vattkoppor brukade drabba nästan alla barn. Förekomsten av denna sjukdom har dock minskat kraftigt efter införandet av varicella-zoster-vacciner.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

Sjukdomen orsakas av varicella-zoster-viruset (VZV), ett alfaherpesvirus. Efter att ha orsakat vattkoppor av varierande intensitet under den primära attacken, övervintrar viruset i sensoriska ganglierna och kan kvarstå livet ut. Immunologisk försämring kan leda till reaktivering av viruset och orsaka herpes zoster (vanligen kallad bältros).

introduktion

Vattkoppor är en godartad och självläkande sjukdom i de flesta pediatriska fall och även hos de flesta vuxna. En liten minoritet kan dock utveckla allvarliga komplikationer, och en del kan dö. Varicella, som komplicerar graviditeten, kan ibland leda till fosterskador, med ungefär en av 2 000 levande barn som föds av sådana kvinnor som visar tecken på medfödd varicella.

På 1960-talet utvecklades ett effektivt protokoll för behandling av leukemi, inklusive systemiska steroider, kemoterapi och strålbehandling. Även om dessa läkemedel ledde till en dramatisk ökning av överlevnadsfrekvensen, predisponerade de också pediatriska patienter för en högre risk för svåra och ibland dödliga vattkoppor, vilket återspeglar dess samband med immunförsvagade tillstånd.

Vad som länge ansågs vara en relativt mild barndoms övergångsrit erkändes nyligen som en allvarlig, potentiellt dödlig sjukdom hos mottagliga immunförsvagade värdar."

Därför användes VZ-immunoglobulinantikroppar för att skydda barn i riskzonen. Detta tillvägagångssätt visade sig vara mycket effektivt när det administrerades inom 96 timmar efter exponering och till patienter med en historia av nära kontakt med viruset.

Det första levande varicellavaccinet

1974 utvecklade Dr. Michiaki Takahashi ett levande försvagat vaccin (LAV) mot vattkoppor. Nyheten möttes med misstänksamhet, främst på grund av den potentiella risken för senare reaktivering av vaccinviruset och bältros.

Forskare var också skeptiska till den långsiktiga effektiviteten av skydd efter vaccination hos barn. "Teoretiskt sett kan vaccinerade barn förlora immuniteten mot VZV och utveckla varicella som vuxna om varicella var allvarligare eller kunde komplicera graviditeten."

Det brådskande med svåra och/eller dödliga varicella hos leukemibarn ledde till en seriös utvärdering av LAV-vaccinet, vilket visade dess säkerhet, tolerabilitet och höga effekt hos friska barn och vuxna, såväl som hos högriskbarn med leukemi och nefrotiskt syndrom.

Överraskande nog var detta det första och enda herpesvirusvaccinet som utvecklats hittills. Resultaten publicerades 1979 av Dr. Takahashi som presenterades vid ett möte med US National Institutes of Health (NIH). Resultatet blev en rekommendation att ytterligare studera varicellavaccinet i landet.

Tidiga studier av varicellavaccin

En rigorös femårig utvärdering av Collaborative Varicella Vaccine Study Group visade på säkerheten av LAV hos leukemibarn när det administreras under remission. Serologiska studier visade att skyddande antikroppar bildades efter vaccination och vaccinerade barn exponerade för syskon med sjukdomen förblev friska i 85 % av fallen. Dessutom visade ingen av de över 500 vaccinmottagarna tecken på bältros.

Med sådana data utökades studien av vaccinet till att omfatta friska barn i USA och Europa på 1980-talet. Dessutom blev det ytterligare drivkrafter för att skydda barn från vattkoppor eftersom andra vaccinerbara sjukdomar som mässling och difteri och polio kom under kontroll.

På 1990-talet visade flera studier att vattkoppor hade en hög sekundär attackfrekvens och infekterade 60 % till 100 % av mottagliga hushållskontakter. Cirka fyra miljoner fall har inträffat, cirka 15 fall per 1 000 invånare per år, med nästan alla unga vuxna i förskoleåldern som har blivit smittade.

Serologi visade att 86 % av barn i åldern 6 till 11 var seropositiva, vilket ökade till 99 % av dem som var 30 år eller äldre.

Av de fyra miljoner fallen mellan 1988 och 1999 var upp till 13 500 per år inlagda på sjukhus hos 5/100 000 av befolkningen. Mer än 90 % av fallen var hos barn, men två av tre sjukhusinläggningar och hälften av dödsfallen inträffade.

Under de fem åren från 1990 till 1994 listades vattkoppor som dödsorsak i nästan 150 dödsattester per år, vilket motsvarar ungefär sex dödsfall per tio miljoner människor. Medfödd varicella stod för 44 fall per år.

Det första vaccinationsprogrammet mot varicella

Varicellavaccination infördes i det rutinmässiga vaccinationsschemat 1995. Både American Academy of Pediatrics (1995) och Advisory Committee on Immunization Practices (1996) rekommenderade dosering vid 12 till 18 månaders ålder, med mottagliga ovaccinerade barn som fick ikappdoser innan de fyllde 13 år. Vuxna med hög risk vaccinerades också med två doser, d.v.s. Personer med en historia av kontakt med infekterade familjemedlemmar eller vårdpersonal utan en historia av vaccination eller tidigare infektion.

Resultaten blev snart synliga, med 85 % vaccinationstäckning bland barn mellan 19 och 35 månader 2003. Denna utbredda vaccinationstäckning rapporterades vara säker och effektiv med en medianeffektivitet på 97 % mot måttlig och svår sjukdom och 82 % mot vattkoppor oavsett svårighetsgrad efter en dos av vaccinet.

Detta lyckades dock inte bryta smittkedjan i skolor och andra platser där barn hade hög kontakt med varandra. Varicella fall platåerade från 2003 till 2006, även om mindre utbrott inträffade jämfört med åren före vaccinationen.

Dessa belastade fortfarande lokala och statliga hälsovårdsutgifter och störde skol- och arbetsnärvaro. De flesta av fallen var genombrottsfall med mindre än 50 lesioner, och få av dem var vesikulära, vilket gjorde fallen svåra att diagnostisera. Som ett resultat blev laboratorietester vanligare.

Tvådosprogrammet

Detta ledde till en ytterligare förändring av riktlinjerna 2007, och rekommenderade två doser vid 12 till 15 månaders ålder och 4 till 6 års ålder. Barn som bara fick en dos fick ikappdoser. Den andra dosen införlivades senare i vaccinet mot mässling, påssjuka och röda hund (MMR), som administrerades samtidigt.

Den andra dosen resulterade i ytterligare minskningar av fall, särskilt bland barn i åldern 4 till 6 år, sjukhusinläggningar och dödsfall, med en minskning av lokala utbrott. Det indirekta skyddet har också förbättrats. Kvinnor i fertil ålder screenades för immunitet och vaccinerades efter förlossningen vid behov.

Diplom

Detta innebär att den totala minskningen av sjukdomsincidensen i alla åldersgrupper är 97 %, medan fall bland dem som är 20 år eller äldre (födda under vaccinationsprogrammet) minskade med 99 %. Allvarliga sjukdomar är sällsynta i denna åldersgrupp.

För det andra minskade förekomsten av bältros hos friska och immunsupprimerade barn med 80 % efter vaccination. "Viktigt, en ökning av HZ hos vuxna som kan tillskrivas varicella-vaccinationsprogrammet observerades inte."

Sedan 1995 har USA:s varicella-vaccinationsprogram resulterat i förebyggande av mer än 91 miljoner fall av varicella, 238 000 sjukhusinläggningar och nästan 2 000 dödsfall, med en imponerande avkastning på investeringen och samhälleliga nettobesparingar på mer än 23 miljarder dollar."

Det pågående programmet inkluderar övervakning, övervakning av sjukdomen i den amerikanska befolkningen, såväl som vaccintäckning och effektivitet, säkerhetsövervakning och kostnadsbekymmer. Den bygger på insatser från folkhälsoarbetare, läkare, farmaceuter och sjuksköterskor samt epidemiologer och forskare. Studier fortsätter att utveckla bättre analyser för att diagnostisera och mäta korrelat av immunitet.

Hänvisning:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

.